质子化易的脂质体白藜芦醇在分化脂肪细胞中模拟运动益处的概念验证研究：为肥胖治疗带来新希望

《AAPS PharmSciTech》：Harnessing Exercise-Like Benefits of Protonation prone Liposomal Resveratrol in Differentiated Fat Cells: A Proof-of-Concept Study

肥胖问题严峻，与多种疾病相关。为解决白藜芦醇（RES）稳定性差和水溶性低的问题，研究人员开展用树枝状聚合物复合脂质体制剂加载、增溶和持续递送 RES 的研究。结果显示该制剂能调节相关基因 mRNA 水平，为解决肥胖问题带来新可能。

　　肥胖是由久坐不动的生活方式导致的重大健康问题，它与癌症、糖尿病和心血管疾病等众多严重病症相关。因此，白藜芦醇（RES）因其类似运动的效果，作为一种新兴的治疗剂正受到越来越多的关注。然而，RES 的不稳定性和低水溶性限制了它的应用。本研究聚焦于使用负载树枝状聚合物复合物的脂质体制剂对白藜芦醇进行加载、增溶和持续递送。研究人员通过多种测定方法研究了该制剂的安全性和有效性。利用质量源于设计（QbD）方法优化了负载 DEN-RES 复合物的脂质体，其粒径为 159.29±0.58nm，多分散指数（PDI）为 0.206±0.008，ζ 电位为 - 7.2±0.14mV，遵循一级释放动力学以实现 RES 的持续释放。研究发现，SIRT1 和 AMPK 基因的 mRNA 水平上调超过两倍，而 LIPO-DEN-RES 使脂肪细胞中 PPARγ 的 mRNA 表达下调。因此，用 LIPO-DEN-RES 处理 3T3-L1 细胞后检测到的 mRNA 水平的调节，证实了该制剂在解决肥胖问题方面的潜力。