小檗碱通过靶向CDCA5和CCNA2抑制非小细胞肺癌恶性进展的机制研究

《Journal of Natural Medicines》：Berberine diminishes the malignant progression of non-small cell lung cancer cells by targeting CDCA5 and CCNA2

本研究针对小檗碱(BBR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中作用机制不清的科学问题，研究人员通过体外实验证实BBR可剂量依赖性(0-45 μM)抑制NSCLC细胞增殖(MTT/EdU)、迁移侵袭(Transwell/伤口愈合)，并促进凋亡(流式细胞术)。关键发现BBR通过下调细胞周期相关蛋白CDCA5和CCNA2的表达，阻断二者相互作用，从而抑制肿瘤生长(体内异种移植模型)，为NSCLC靶向治疗提供了新策略。

　　背景：源自黄连的异喹啉生物碱小檗碱(BBR)在非小细胞肺癌(NSCLC)等多种恶性肿瘤中展现抗癌潜力，但其分子机制尚未阐明。方法：采用梯度浓度BBR(0/15/30/45 μM)处理NSCLC细胞48小时后，通过MTT法检测细胞活力，EdU标记示踪增殖，流式细胞术分析凋亡，Transwell和小室划痕实验评估迁移侵袭能力。运用RT-qPCR和蛋白质印迹检测细胞分裂周期相关蛋白5(CDCA5)与周期蛋白A2(CCNA2)表达，结合STRING数据库预测和免疫共沉淀(Co-IP)验证蛋白互作。建立裸鼠移植瘤模型评估体内抑瘤效果。结果：BBR显著抑制NSCLC细胞恶性表型，同时降低CDCA5/CCNA2表达水平。过表达实验证实二者可逆转BBR的抑癌作用，且存在直接相互作用。结论：BBR通过调控CDCA5-CCNA2分子轴阻遏NSCLC进展，该发现为开发新型靶向疗法提供了理论依据。