首例维德曼 - 施泰纳综合征（WSS）相关 T 细胞急性淋巴细胞白血病中 KMT2A-CBL 融合基因研究：开启探索白血病发病机制新征程

《International Journal of Hematology》：KMT2A-CBL fusion gene in the first reported case of T-cell acute lymphoblastic leukemia associated with Wiedemann-Steiner syndrome

为探究维德曼 - 施泰纳综合征（WSS）与白血病的关系，研究人员开展了对首例 WSS 患者急性淋巴细胞白血病（ALL）的研究。发现患者携带 KMT2A-CBL 融合基因，且融合发生在野生型等位基因。该研究为 WSS 白血病发病机制提供初步见解，但仍需深入研究。

　　维德曼 - 施泰纳综合征（Wiedemann-Steiner syndrome，WSS）是一种先天性畸形综合征，其特征为智力障碍、发育迟缓以及独特的面部特征，由 KMT2A 基因的种系突变所引发。尽管 KMT2A 在造血过程中起着关键作用，但此前在 WSS 患者中尚未有白血病的相关报道。本报告呈现了首例有记录的 WSS 患者患急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）的病例。一名 16 岁男孩，存在发育迟缓、独特面部特征以及生殖器异常，在检测到 KMT2A 基因的杂合移码突变后，被诊断为 WSS。17 岁时，他患上了携带 KMT2A-CBL 融合基因的 T 细胞 ALL，目前该融合基因仅报道过 9 例。对 KMT2A-CBL 转录本在 KMT2A 种系致病变异位点的 cDNA 序列分析显示为野生型序列，这表明 KMT2A-CBL 融合发生在野生型等位基因上。虽然这一发现暗示了 KMT2A-CBL 嵌合基因与 KMT2A 种系致病性突变在白血病发生过程中可能存在协同作用，但 WSS 中白血病的罕见性提醒人们需谨慎解读。该病例为 WSS 中白血病的发生机制提供了初步线索，但 WSS 与 ALL 之间的关系仍需进一步研究加以明确。