从Alpha到Omicron：重症COVID-19患者气道与全身免疫应答的特征差异及变异株演化规律

《Inflammation Research》：Unique signatures of airway and systemic immunity in severe COVID-19 patients infected with alpha to Omicron SARS-CoV-2 variants of concern

本期推荐：为解析SARS-CoV-2变异株（VOC/VOI）引发的免疫特征差异，研究人员通过检测机械通气重症患者的血清与气管吸出物中趋化因子、促炎/调节性细胞因子及生长因子水平，发现不同变异株（Alpha、Gamma、Zeta、Delta、Omicron）感染后呈现显著差异的全身与局部免疫模式。Omicron等后期变异株导致血清网络连接性减弱，而Alpha株引发更强烈的气道炎症反应。该研究为变异株致病机制与精准治疗提供新见解。

　　这项研究深入探究了严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）关切变异株（VOC）和待观察变异株（VOI）引发的全身与局部免疫反应特征。科研人员对感染Alpha、Gamma、Zeta、Delta及Omicron变异株的机械通气重症患者展开分析，通过检测血清和气管吸出物中的可溶性介质——包括趋化因子（chemokines）、促炎性细胞因子（pro-inflammatory cytokines）、调节性细胞因子（regulatory cytokines）以及生长因子（growth factors），揭示了不同变异株的独特免疫印记。

研究发现所有变异株感染者的血清中可溶性介质水平均显著升高，但有趣的是，与Alpha株感染者相比，Gamma、Zeta、Delta和Omicron株感染者的气管吸出物中炎症细胞因子水平明显降低。这种细胞因子水平下降的趋势在血清样本中同样存在（Delta株除外）。通过网络分析和细胞因子风暴（cytokine storm）特征解析，研究证实不同变异株诱导的重症COVID-19在血清和气管吸出物中呈现完全不同的网络连接模式——例如Omicron感染者血清样本显示出弱中心化网络结构，其促炎与调节性细胞因子簇的连接数量和集群规模显著小于Alpha株。

该研究首次系统揭示了SARS-CoV-2变异株在时间演化过程中导致的免疫应答模式转变，特别是后期变异株（如Omicron）引发的全身与气道免疫解耦联现象，为理解病毒进化与宿主免疫互作提供了关键证据。