木犀草素调节肝巨噬细胞亚型极化在脓毒症诱导的急性肝损伤中的保护作用及机制探究

为探究木犀草素（Luteolin）对脓毒症诱导的急性肝损伤（AHI）的作用及潜在机制，研究人员利用野生型（WT）小鼠、Toll 样受体 4（TLR4?/?）小鼠和 RAW264.7 细胞开展研究。结果发现其可减轻肝损伤、调节巨噬细胞极化，或与 TLR4/MyD88/NF-κB 通路有关，意义重大。

　　木犀草素（Luteolin）具有抗炎作用，但在脓毒症诱导的急性肝损伤（AHI）中的作用机制尚未明确。本研究中，研究人员使用野生型（WT）小鼠、Toll 样受体 4（TLR4）缺陷型（TLR4^?/?）小鼠以及 RAW264.7 细胞。构建盲肠结扎穿孔（CLP）诱导的 AHI 小鼠模型，以此研究木犀草素对小鼠肝脏炎症、存活率以及肝脏巨噬细胞亚型的影响。此外，研究人员提取小鼠血清、小鼠骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）和肝脏组织，通过流式细胞术、酶联免疫吸附试验（ELISA）、蛋白质免疫印迹法（WB）和实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR），分析木犀草素对巨噬细胞极化亚型和下游炎症细胞因子的影响。为进一步验证木犀草素对巨噬细胞极化的作用并探究潜在机制，研究人员利用 CLP 诱导的 AHI 小鼠模型和脂多糖（LPS）刺激的 RAW264.7 巨噬细胞，评估木犀草素对巨噬细胞极化的影响，检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）和白细胞介素 - 10（IL-10）的表达，以及通过流式细胞术、ELISA、免疫组织化学和 WB 检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、精氨酸酶 - 1（ARG-1）、核因子 κB（NF-κB，P65）、磷酸化 P65（p-P65）和髓样分化因子 88（MyD88）的表达。结果显示，木犀草素减轻了肝脏损伤和炎症反应，提高了小鼠的存活率。木犀草素调节巨噬细胞亚型比例，促进巨噬细胞从促炎的 M1 表型转变为抗炎的 M2 表型，在体内和体外均减轻了炎症反应。此外，木犀草素降低了 NF-κB（p-P65）、TLR4 和 MyD88 的表达。综合网络药理学预测结果与体内外实验结果，确定木犀草素减轻脓毒症诱导的急性肝损伤的机制与 TLR4/MyD88/NF-κB 通路密切相关。研究结果表明，在脓毒症诱导的急性肝损伤中，木犀草素有助于减轻肝脏损伤，降低促炎细胞因子的表达，促进抗炎因子的表达。这种作用可能与木犀草素通过 TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路调节巨噬细胞极化有关。