编辑推荐：
为解决巴洛沙韦（Baloxavir）与奥司他韦（Oseltamivir）在日本儿科流感患者中对比数据有限的问题，研究人员开展了一项开放标签、随机（2:1）试验。结果显示，Baloxavir 比 Oseltamivir 更能缩短症状持续时间，且安全性良好，这为 6-<12 岁流感患儿的治疗提供了重要参考。
流感，这个令人闻风丧胆的 “小恶魔”，每年都在全球范围内兴风作浪，引发无数的健康危机。据世界卫生组织（WHO）数据，季节性流感每年会导致 300 - 500 万例严重疾病，29 - 65 万人死亡。在日本，2017 - 2018 年流感感染人数约达 2249 万。而且，日本一项长期监测研究发现，儿童流感患病率高于成人，小小年纪就深受其害。
面对流感的肆虐，抗病毒药物是重要的 “武器”。奥司他韦已被证实对儿童流感治疗有益，能降低急性中耳炎（AOM）等并发症风险。但随着新型抗流感药物的不断涌现，巴洛沙韦作为一种选择性抑制流感病毒帽依赖内切核酸酶的药物，自 2018 年在日本获批用于成人和儿童后，其效果备受关注。虽然之前有研究对巴洛沙韦的安全性和有效性进行了探索，但针对日本儿童，使用日本批准剂量对比巴洛沙韦与奥司他韦治疗流感的随机对照研究却一直空白。
为了填补这一空白，来自日本北海道大学医院感染控制与预防系、北海道大学医学院儿科、日本大学医学院儿科、川崎医科大学儿科以及盐野义制药公司等机构的研究人员，开展了一项多中心、随机、开放标签、药物对照的平行组研究。
研究人员招募了年龄在 6 - <12 岁、体重≥10kg、确诊为流感病毒感染（腋温≥38℃，流感快速诊断测试阳性，至少有一种中度 / 重度呼吸道症状如咳嗽、流涕或鼻塞，且首次确诊发热≥37.5℃在筛查前 48 小时内）的儿童。这些患儿被随机分为两组，一组接受单剂量巴洛沙韦治疗，另一组接受为期 5 天、每日两次的奥司他韦治疗。
研究的主要终点是症状缓解时间（TTIA），即从用药到流感症状（咳嗽、流涕或鼻塞症状评分为 0 或 1，腋温 < 37.5℃且至少持续 21.5 小时）消失的时间。次要终点包括流感症状持续缓解时间（连续 72 小时无症状）、发热消退至少 12 小时的时间、首次停止传染性病毒脱落的时间以及传染性流感病毒滴度相对于基线的变化等。同时，研究人员还对治疗前后 PA/I38 和 NA/H275 位点的氨基酸替代情况进行了探索性分析，并评估了药物的安全性和耐受性。
在 199 名入组患者中，195 名被随机分组（巴洛沙韦组 128 人，奥司他韦组 67 人）。患者的基本特征在两组间相似，平均年龄约 9 岁，感染流感 A/H3N2、B 和 A/H1N1pdm 的比例在两组中也相近。
在疗效评估方面，巴洛沙韦组的 TTIA 中位数为 44.8（41.5, 69.7）小时，奥司他韦组为 72.2（50.9, 96.9）小时，巴洛沙韦组明显更短。在不同流感病毒亚型感染的患者中，巴洛沙韦组的 TTIA 也普遍短于奥司他韦组，如 A/H3N2 亚型感染患者中，巴洛沙韦组为 43.7（30.5, 65.9）小时，奥司他韦组为 72.0（42.0, 100.3）小时；B 亚型感染患者中，巴洛沙韦组为 65.5（39.4, 90.5）小时，奥司他韦组为 90.5（48.5, 116.9）小时。
巴洛沙韦组首次停止病毒脱落的中位时间为 48.0（48.0, 96.0）小时，奥司他韦组为 192.0（120.0, 192.0）小时，巴洛沙韦组显著更短，这表明巴洛沙韦能更快地抑制病毒排出。在治疗第 2 天，巴洛沙韦组的平均病毒滴度下降幅度（-4.72（1.96）log10组织培养感染剂量（log10TCID50/mL））大于奥司他韦组（-2.05 (2.35) log10TCID50/mL），说明巴洛沙韦能更早地降低病毒载量。
在安全性评估方面，研究期间共 32 例不良事件（AE）发生在 30 名患者（15.2%）中，巴洛沙韦组 AE 发生率为 19.4%（25/129），奥司他韦组为 10.1%（7/69）。两组均未出现导致治疗中断的 AE、严重不良事件（SAEs）或死亡。最常见的 AE 是胃肠道疾病，如呕吐、腹泻或便秘。
综合研究结果和讨论部分，该研究首次证实了在日本 6 - <12 岁流感患儿中，单剂量巴洛沙韦治疗在缩短症状持续时间、减少病毒脱落时间和早期降低病毒滴度方面优于奥司他韦，且安全性良好，没有新的安全问题出现。这为临床医生治疗儿童流感提供了更有力的用药依据，巴洛沙韦有望成为治疗 6 - <12 岁流感患儿的重要选择。
研究人员在开展这项研究时，用到了以下几个主要关键的技术方法：一是采用随机分组的方法，按照 2:1 的比例将患者分为巴洛沙韦组和奥司他韦组，随机因素包括年龄和症状评分；二是通过采集鼻咽拭子，利用 Sanger 测序检测 PA 蛋白亚基和神经氨酸酶（NA）的氨基酸替代情况；三是运用统计分析方法，如绘制 Kaplan - Meier 曲线计算 TTIA 等时间相关终点指标的中位数和 95% 置信区间。
