胡椒碱：结肠癌潜在 mTOR 抑制剂的分子动力学与实验评估

《In Silico Pharmacology》：Molecular dynamics and experimental evaluation of piperine as a potential mTOR inhibitor in colon cancer cells

为探究胡椒碱对在癌症发展中起关键作用的 mTOR 蛋白的影响，研究人员开展了相关研究。通过分子对接、动态模拟、MTT 和划痕实验，发现胡椒碱能与 mTOR 结合，抑制结肠癌细胞活力和迁移，有望用于癌症治疗。

　　胡椒碱（Piperine）是黑胡椒（Piper nigrum）中的一种天然生物碱，化学式为 C₁₇H₁₉NO₃ ，分子量为 285.34g/mol。本研究利用分子对接、动力学模拟、MTT 实验和划痕实验，对 HCT-116 结肠癌细胞系进行研究，以探究胡椒碱对在癌症发展中起关键作用的 mTOR 蛋白的影响。分子对接显示，胡椒碱与 mTOR 蛋白的结合亲和力为 - 8.3kcal/mol，与知名 mTOR 抑制剂雷帕霉素（rapamycin）的 - 8.8kcal/mol 相当，表明胡椒碱与 mTOR 结合位点有很强的相互作用能力，是值得进一步研究的潜在候选物。100ns 的分子动力学模拟研究证实，胡椒碱能稳定且牢固地结合在 mTOR 活性位点，以 ATP 竞争模式结合。MTT 实验结果显示，胡椒碱显著降低癌细胞活力，在 24 小时、48 小时和 72 小时的半数抑制浓度（IC₅₀）分别为 84.5±0.5μM、46.3±0.26μM 和 19.73±0.25μM。划痕实验证实其抑制癌细胞迁移，暗示有抑制转移的潜力。这些发现表明，胡椒碱是一种有前景的 mTOR 抑制剂，在癌症治疗方面有潜在应用，但仍需进一步研究。