人肝微粒体介导的乙酰化大麻素酶解代谢机制：揭示?8-THC-O等前体药物转化为活性成分的关键途径

《Forensic Toxicology》：Enzymatic hydrolysis of ?8-THC-O, ?9-THC-O, 11-α-HHC-O, and 11-β-HHC-O by pooled human liver microsomes to generate ?8-THC, ?9-THC, 11-α-HHC, and 11-β-HHC

日本研究人员针对新型乙酰化大麻素（如?9-THC-O、HHC-O）的代谢难题，通过人肝微粒体（HLM）水解实验结合LC-MS/MS技术，首次证实CES1c/CES2介导的酶解作用可高效生成?9-THC、HHC等活性物质，为监管半合成大麻素体内代谢机制提供关键科学依据。

　　近年来，?⁹-四氢大麻酚（?⁹-THC）类似物在日本网络市场泛滥，其中六氢大麻酚（HHC）虽于2022年被列为管制物质，但其乙酰化衍生物（如THC-O、HHC-O）迅速涌现。为探究这些前体药物的代谢途径，研究者采用人肝微粒体（HLM）孵育体系，发现?⁸-THC-O、?⁹-THC-O及11-α/β-HHC-O可在60分钟内被完全水解为对应母核化合物。通过重组羧酸酯酶（CES1c/CES2）实验及抑制剂双(4-硝基苯基)磷酸酯（BNPP）阻断验证，明确这两种酶是催化乙酰基水解的关键“分子剪刀”。该成果不仅填补了乙酰化大麻素代谢研究的空白，更提示这类前体药物可能在体内经肝脏代谢后释放出具有精神活性的?⁸-THC、?⁹-THC等成分，对毒品检测与公共卫生政策制定具有重要启示。