[177Lu]Lu-DOTATOC治疗神经内分泌肿瘤的生存获益与预后因素分析：一项突破相似性局限的临床研究

本研究针对[177Lu]Lu-DOTATATE治疗神经内分泌肿瘤(NET)时产生长半衰期同位素[177mLu]的废物处理难题，探索了不产生[177mLu]的[177Lu]Lu-DOTATOC的疗效与预后因素。通过对141例NET患者的回顾性分析，发现中位总生存期(OS)达55.2个月，疾病控制率(DCR)72%，并首次证实基线De Ritis比值、碱性磷酸酶(ALP)、嗜铬粒蛋白A(CgA)及既往mTOR抑制剂治疗是独立预后因素。该研究为优化PRRT治疗方案提供了重要循证依据。

　　神经内分泌肿瘤(NET)作为一类高度异质性的肿瘤，其发病率在过去二十年显著上升，美国数据显示每10万人年发病率从4.90增至8.19。尽管肽受体放射性核素治疗(PRRT)已成为胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)的重要治疗手段，但临床实践中仍存在两个关键问题：其一，目前金标准药物[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE在生产过程中会伴生长半衰期同位素[^177mLu]，给医疗废物处理带来挑战；其二，替代药物[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATOC虽无此缺陷，但其疗效数据和预后标志物体系尚未完善。来自德国柏林夏里特医学院核医学科的研究团队Tristan Ruhwedel等开展了这项回顾性研究，结果发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》。

研究采用单中心回顾性设计，纳入2007-2021年间141例接受[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATOC治疗的转移性NET患者（中位3个治疗周期），通过Cox回归和逻辑回归分析预后因素。主要评估指标包括总生存期(OS)和基于RECIST 1.1的影像学反应，所有患者均经组织学确诊且SSR表达阳性（Krenning评分≥3）。

在生存分析方面，全队列中位OS达55.2个月，其中小肠NET(G1-2)患者表现最佳（62.7个月），胰腺NET(G1-2)为41.2个月，而G3患者仅26.3个月。多因素分析揭示四个独立预后因素：基线De Ritis比值（AST/ALT，HR=2.98）、ALP>正常上限(HR=2.72)、CgA>204μg/L(HR=4.96)及既往mTOR抑制剂治疗史(HR=2.04)。特别值得注意的是，虽然NETTER-1研究未发现ALP的预后价值，但本研究证实其与OS显著相关。

疗效评估显示，[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATOC的整体缓解率(ORR)为12%（完全缓解1例+部分缓解14例），疾病控制率(DCR)达72%。多因素逻辑回归确定肺来源NET（相较于胃肠NET，OR=4.86）和CgA>204μg/L(OR=4.07)是原发性进展的独立预测因子。典型病例分析显示，具有高危因素（如De Ritis比值1.43、CgA 12,350μg/L）的患者OS仅19个月且出现早期进展。

讨论部分强调了三重临床意义：首先，[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATOC展现出与[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTATATE相当的生存获益（55.2 vs 48个月），且避免了放射性废物处理难题；其次，建立的预后模型有助于识别需要密切随访的高危患者；最后，研究填补了ENETS指南未涵盖的预后标志物空白。作者同时指出，未来需通过COMPETE等前瞻性研究验证这些发现，并探索不同DOTA偶联物的药代动力学差异对临床结局的影响。