早期卵巢小细胞高钙血症型癌的创新治疗策略：自体干细胞移植的关键作用

《Discover Oncology》：Early-stage small cell carcinoma of the ovary hypercalcemic type: autologous stem cell transplantation as standard primary treatment

为解决卵巢小细胞高钙血症型癌（SCCOHT）治疗难题，研究人员开展对该疾病治疗方案的研究。通过对 1 例 20 岁患者的治疗及文献回顾，发现多模式治疗，尤其是自体干细胞移植或可改善患者预后，为 SCCOHT 治疗提供新思路。

　　卵巢癌，这个隐匿在女性健康背后的 “杀手”，一直以来都让医学界为之头疼。其中，卵巢小细胞高钙血症型癌（Small cell carcinoma of the ovary hypercalcemic type，SCCOHT）更是极为罕见，发病率不到所有卵巢恶性肿瘤的 0.01%，却偏爱年轻女性群体。它就像一个难以捉摸的 “幽灵”，发病机制复杂，多数病例与 SMARCA4 基因的致病性变异（Pathogenic variant，PV）相关 。而且由于病例稀少，缺乏大规模临床试验证据，导致难以制定出基于循证医学的治疗指南，治疗方案的选择常常让医生们陷入困境，患者的预后情况也不容乐观。在这样的背景下，探寻更有效的治疗策略迫在眉睫，这不仅关乎每一位患者的生命健康，更是医学领域亟待攻克的难题。

来自葡萄牙里斯本 Francisco Gentil 肿瘤研究所（Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil）的 Teresa Lopes Bruno、Catarina Cardoso、Joana Ferreira、Fátima Vaz 等研究人员，对 1 例 20 岁 SCCOHT 患者的诊疗过程进行了详细记录，并结合文献回顾以及国际 SCCOHT 联盟（International SCCOHT Consortium，ISC）的最新指南，深入探讨了该疾病的治疗管理，尤其聚焦于自体干细胞移植在疾病早期治疗中的作用。这一研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上，为 SCCOHT 的治疗带来了新的曙光。

研究人员在开展此项研究时，主要运用了以下几种关键技术方法：首先，对患者进行了影像学检查，如腹部和盆腔计算机断层扫描（CT），以此来确定肿瘤的位置、大小和形态 。其次，通过手术获取肿瘤组织，进行病理检查，包括组织学分析和免疫组化染色，检测相关蛋白的表达情况，从而明确肿瘤的类型和特征 。此外，还进行了基因检测，包括对 SMARCA4 基因的检测以及多基因 panel 检测，来确定是否存在基因突变。

研究结果主要如下：

1. 病例介绍：20 岁女性因右腹疼痛和便秘就诊，经检查发现盆腔有巨大肿块。手术切除后病理诊断为 SCCOHT，疾病分期为 FIGO IC2。患者接受了 6 个周期的 PAVEP（顺铂100mg/m2首周期，后续周期80mg/m2、多柔比星40mg/m2第 1 天、依托泊苷75mg/m2/c第 1 - 3 天、环磷酰胺300mg/m2/day第 1 - 3 天，每 21 天重复）化疗方案，之后进行了自体干细胞移植。移植后患者出现了发热性中性粒细胞减少和 2 级咽黏膜炎等并发症，但经过治疗后得到控制。在移植 17 个月、诊断 28 个月后，患者无复发迹象123。
2. 讨论：
   • 诊断复杂性：SCCOHT 症状不特异，发病迅速，在年轻女性中的鉴别诊断较为复杂，需结合妇科肿瘤专家意见和 SMARCA4 免疫组化染色进行判断。此外，患者应进行基因检测，因其具有遗传性，即便家族史不明显也可能存在遗传风险456。
   • 治疗策略：目前 SCCOHT 的治疗缺乏统一标准，多采用多模式治疗，包括手术、化疗和自体干细胞移植 。手术方面，肿瘤细胞减灭术的作用和时机尚不明确，但可参照高级别浆液性卵巢癌进行手术切除。化疗方面，顺铂和依托泊苷方案是常用的化疗方案，PAVEP 和 VPCBAE（长春碱 / 顺铂 / 环磷酰胺 / 博来霉素 / 多柔比星 / 依托泊苷）是常见的组合，本研究选择 PAVEP 是因其毒性相对较低 。自体干细胞移植方面，多项研究表明其可改善患者的生存率，但现有数据多来自回顾性分析或病例报告，且缺乏按 FIGO 分期的亚组分析。对于 FIGO I 期患者，虽然存在过度治疗的风险，但考虑到 SCCOHT 的侵袭性，早期进行高剂量化疗和干细胞移植可能利大于弊，不过还需制定更精确的标准来筛选真正能从中获益的患者789。
   • 其他治疗选择：放疗在有残留病灶或复发时可能更有效，因此本研究未对患者进行放疗。此外，检查点抑制剂和热灌注化疗（Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy，HIPEC）等也可作为潜在的治疗选择 。
   • 预后因素：疾病分期是重要的预后因素，FIGO 分期越高，生存率越低。年轻、肿瘤较小、无大细胞成分等是有利的预后因素10。
   • 肿瘤登记的重要性：国际 SCCOHT 联盟的肿瘤登记对收集和分析数据至关重要，有助于未来进行亚组分析，推动对 SCCOHT 的理解和治疗策略的改进11。
   
   

研究结论和讨论部分表明，SCCOHT 作为一种罕见且侵袭性强的恶性肿瘤，分子生物学和基因检测的发展为其发病机制的研究提供了更深入的见解 。早期诊断和积极的多模式治疗，尤其是自体干细胞移植作为巩固治疗策略，在合适的患者中可能带来较好的预后 。然而，目前仍有许多问题有待解决，如如何更精准地选择适合高剂量化疗和干细胞移植的患者，以及如何优化治疗顺序等。未来需要更多的前瞻性研究和多中心合作，进一步完善 SCCOHT 的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。这项研究为后续的研究和临床实践提供了重要的参考，也为攻克 SCCOHT 这一难题迈出了坚实的一步。