血镉水平与美国成人糖尿病足溃疡风险的正相关性：基于NHANES数据的横断面研究

《Diabetes Therapy》：Association of Blood Heavy Metals with Diabetic Foot Ulcers in U.S. Adults with Diabetes: Insights from the 1999–2004 NHANES Data

编辑推荐：糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病最严重的并发症之一，但重金属暴露与其关联尚不明确。本研究利用1999-2004年NHANES数据，首次揭示血镉(Cd)每增加1μg/L，DFU风险上升64%(OR=1.64,95%CI:1.42-1.89)，为DFU预防提供了新的生物标志物监测策略。

　　糖尿病足溃疡(DFU)作为糖尿病最棘手的并发症，每年导致全球约900万例截肢，其发生机制复杂且防治手段有限。近年来，环境重金属污染与代谢疾病的关联引发关注，但血液重金属水平与DFU的直接证据始终空白。这一科学问题的破解，不仅关乎糖尿病并发症防控，更对环境污染健康风险评估具有双重意义。

来自中国的研究团队基于美国国家健康与营养调查(NHANES)1999-2004周期数据，对1664名40岁以上糖尿病患者开展横断面研究。通过电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)精确测定血铅(Pb)和血镉(Cd)浓度，采用四级逻辑回归模型分析重金属与DFU的关联。研究发现DFU组血镉水平显著高于非DFU组(0.66±0.76 vs 0.55±0.45 μg/L，P=0.008)，且这种关联呈现剂量-效应关系：在调整年龄、BMI、HbA1c等混杂因素后，血镉每升高1单位，DFU风险增加64%(OR=1.64,95%CI:1.42-1.89)。值得注意的是，这种效应在男性(BMI 25-30群体中尤为显著(OR=1.84)，而血红蛋白(HGB)可能具有保护作用。

技术方法上，研究团队主要运用：1)NHANES标准化队列的流行病学调查数据；2)ICP-MS检测血液重金属浓度；3)多因素逻辑回归构建四级调整模型；4)平滑曲线拟合验证线性关系；5)亚组分析评估人群异质性。

研究结果部分显示：

1. 基线特征：DFU患病率为8.11%，患者平均年龄64.66岁，肥胖(BMI≥30)在DFU组占比达62.22%，显著高于非DFU组(50.43%，P=0.009)。
2. 重金属差异：血镉的组间差异具有统计学意义(P=0.008)，而血铅无显著差异(P=0.695)。
3. 剂量反应关系：完全调整模型(Model 4)显示血镉与DFU存在显著正相关，且平滑曲线证实线性趋势。
4. 人群分层：男性、HbA1c<6.5%、中等血红蛋白(559-564g/L)群体更易受血镉影响。

讨论部分指出，这是首个证实血镉与DFU直接关联的人群研究。镉可能通过三重机制加剧DFU：1)破坏氧化还原平衡，抑制超氧化物歧化酶(SOD)活性；2)损害血管内皮功能，加重外周动脉病变；3)干扰胶原合成，延缓伤口愈合。值得注意的是，血铅未显示显著关联，可能与铅在软组织中的蓄积特性有关。研究建议将血镉监测纳入糖尿病并发症常规筛查，并为环境镉暴露的卫生标准制定提供新依据。

该研究的创新性在于：首次建立血镉-DFU的流行病学证据链，填补了环境毒理学与糖尿病并发症研究的交叉空白；采用NHANES全国代表性样本，结论具有较高外推价值；为DFU高风险人群的早期识别提供了可量化的生物标志物。未来需开展前瞻性队列验证因果关系，并探索镉螯合剂在DFU防治中的潜在价值。