综述：唾液生物标志物在代谢异常肥胖中的研究进展：系统性综述

《Current Obesity Reports》：Investigating the Salivary Biomarker Profile in Obesity: A Systematic Review

本综述系统梳理了唾液生物标志物在代谢异常肥胖（MUO）领域的研究进展，重点揭示了8-OHdG、IL-6、TNF-α等炎症与氧化应激标志物的诊断潜力。作者团队通过PRISMA框架分析16项研究，指出唾液检测作为无创手段在识别MUO相关代谢紊乱（如胰岛素抵抗、心血管疾病）中的优势，同时强调当前研究存在样本量不足、方法异质性等局限，为未来探索非侵入性代谢监测提供了重要方向。

　　

唾液生物标志物在代谢异常肥胖中的研究进展：系统性综述

引言
肥胖作为全球性健康挑战，其病理机制远超出单纯的脂肪堆积。代谢异常肥胖（MUO）亚型因与胰岛素抵抗、2型糖尿病和心血管疾病的强关联而备受关注。传统诊断依赖体重指数（BMI）和腰围等指标，但无法准确反映代谢状态差异。近年研究发现，唾液作为富含生物活性分子的"体液镜"，可能通过非侵入方式揭示MUO的分子特征。

研究方法
本综述严格遵循PRISMA指南，检索2000-2024年间5大数据库的778项研究，最终纳入16项符合标准的研究。纳入标准聚焦18岁以上BMI≥30 kg/m²的MUO人群，采用NIH工具进行质量评估。研究设计以横断面为主（占比75%），样本量普遍偏小（10-65例），主要来自波兰、阿联酋等国的混合性别人群。

关键发现
氧化应激标志物8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）在3项研究中显示显著升高，反映MUO个体的DNA氧化损伤。炎症网络呈现特征性改变：IL-6、IL-8、TNF-α等促炎因子持续高表达，其中IL-8与BMI呈正相关（r>0.4）。脂肪因子resistin在3项研究中差异显著，可能通过调控胰岛素信号通路加剧代谢紊乱。值得注意的是，内源性大麻素系统成员AEA和OEA水平异常，提示内源性脂质代谢调控失衡。

分子机制解析
内脏脂肪组织作为"内分泌器官"释放的炎症介质（如TNF-α）通过血-唾液屏障转运，部分经细胞外囊泡（EVs）包裹进入唾液。氧化应激标志物4-HNE、8-isoP的升高证实了活性氧（ROS）介导的脂质过氧化级联反应。唾液淀粉酶（sAA）和金属基质蛋白酶（MMP-2/9）的异常提示MUO可能影响口腔局部微环境。

临床转化挑战
当前研究存在三大瓶颈：方法学异质性（ELISA占75%但采样方式各异）、缺乏纵向验证（100%为横断面设计）、生物标志物动态范围未明确。虽然葡萄糖、胆固醇等已具备诊断价值，但IL-6等炎症因子仍需大规模验证其敏感度（预计需>80%）和特异度。

未来方向
建立标准化采样流程（推荐被动流涎法）、开展多中心队列研究、探索口腔-系统轴双向调控机制将成为重点。整合人工智能分析唾液多组学数据，可能实现MUO的早期风险分层。

该领域突破将依赖于跨学科合作，特别是口腔生物化学与代谢病学的深度融合。唾液诊断从实验室走向临床，仍需攻克生物标志物稳定性、昼夜节律影响等技术壁垒，但其在人群筛查和疗效监测中的应用前景值得期待。