综述：肝性脑病的病理生理学机制与治疗现状

《Current Neurology and Neuroscience Reports》：Hepatic Encephalopathy: Current Thoughts on Pathophysiology and Management

这篇综述系统阐述了肝性脑病（HE）的病因学分类、临床分期及最新发病机制，重点探讨了氨代谢紊乱（尿素循环障碍、星形胶质细胞水肿）、神经炎症（TNF-α/IL-6/IL-17介导的血脑屏障破坏）和肠-肝-脑轴（肠道菌群毒素通过门体分流入脑）的多重作用机制，并总结了当前以降氨（L-鸟氨酸-L-天冬氨酸/LOLA）、调节肠道微生态（乳果糖/利福昔明）和神经保护为主的综合治疗策略，为临床管理提供循证依据。

　　

Abstract
肝性脑病（HE）是由肝功能衰竭和/或门体分流引起的神经精神异常综合征。最新研究将其分为隐匿型（minimal HE）和显性型（overt HE），前者表现为行为异常但意识清醒。核心发病机制涉及肝脏尿素循环障碍导致血氨升高，氨离子与谷氨酸在星形胶质细胞内合成谷氨酰胺，引发渗透压失衡和细胞水肿，进而导致脑水肿和体积增加。

Purpose of Review
本部分强调HE的异质性特征：系统性炎症（如感染时释放的TNF-α、IL-6）与高氨血症协同作用，通过血脑屏障诱发神经毒性。胆汁酸蓄积和锰/锌金属沉积进一步加重神经功能障碍。肠源性毒素（如氨、炎症因子）通过门体侧支循环直接入脑，形成"肠-肝-脑轴"恶性循环。

Recent Findings

1. ?分子机制：谷氨酰胺合成酶催化谷氨酸与氨生成谷氨酰胺的过程是脑水肿的关键。动物模型显示，myo-肌醇减少和氧化/亚硝化应激（oxidative/nitrosative stress）可导致星形胶质细胞形态改变（表现为苍白肿胀）。
2. ?临床转归：反复脑水肿最终引发不可逆神经退行性变，表现为帕金森样症状和认知衰退（即慢性HE阶段）。
3. ?治疗突破：LOLA通过双重机制降氨——既作为尿素循环底物，又通过谷氨酸转氨酶途径促进氨解毒。

Summary
临床管理需双管齐下：

• ?一级干预：阻断肠源性毒素（乳果糖酸化肠道+利福昔明/新霉素抑制菌群）
• ?二级干预：纠正脑水肿（甘露醇脱水+机械通气）
  顽固性病例需考虑肝移植或体外肝支持系统（如MARS）。该综述为HE的精准治疗提供了多靶点干预框架。