新型神经氨酸酶抑制剂的发现：基于虚拟筛选、分子对接与分子动力学模拟的抗流感药物研究

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Identification of Novel Neuraminidase Inhibitors as Potential Anti-Influenza Agents: Virtual Screening, Molecular Docking, in vitro Validation and Molecular Dynamic Simulation Studies

为解决流感病毒(NA)耐药性问题，研究人员通过结构虚拟筛选从160万化合物库中鉴定出新型神经氨酸酶抑制剂E570–1769。该化合物与NA结合能为-10.3 kcal/mol，对野生型和H274Y突变型NA的IC50分别为72.6 μM和229 μM，ADME/T性质优良，虽活性低于奥司他韦，但其新颖结构为抗流感药物研发提供了新思路。

　　流感病毒每年导致数十万人死亡，伴随耐药株出现，开发新型神经氨酸酶(Neuraminidase, NA)抑制剂迫在眉睫。研究团队采用结构虚拟筛选技术，对160万化合物库进行高通量筛选，基于XP对接评分和自由能计算，优选出E570–1769、K788–4718和C071–0424三个候选分子。其中E570–1769表现突出，与NA结合能达-10.3 kcal/mol，体外实验显示其对野生型和H274Y突变型NA的半数抑制浓度(IC₅₀)分别为72.6 μM和229 μM。分子动力学(Molecular Dynamic, MD)模拟揭示了其稳定结合模式，ADME/T预测显示良好成药性。尽管活性暂未超越奥司他韦，但该化合物的新颖骨架和优化潜力，为突破现有抗流感药物局限提供了重要线索。