重大发现：ATP8B2在动脉粥样硬化中的关键作用揭秘

《Cell Biochemistry and Biophysics》：Down-regulation of ATP8B2 in Foam Cells Inhibits Autophagic Flux and ox-LDL Degradation in Atherosclerosis

为探究动脉粥样硬化潜在分子机制，研究人员结合生物信息学分析与分子生物学实验开展研究。发现 ATP8B2在患者斑块组织和循环巨噬细胞中显著下调，其表达下调会抑制自噬通量和 ox-LDL 降解，还导致线粒体功能障碍，为该病研究提供新方向。

　　本研究旨在通过生物信息学分析与分子生物学实验相结合的综合研究方法，筛选并探索动脉粥样硬化潜在的分子机制。进行生物信息学分析以筛选在动脉粥样硬化中显著差异表达的关键基因。随后，利用 THP-1 细胞诱导的巨噬细胞和泡沫细胞，通过小干扰 RNA（siRNA）敲低来验证这些关键基因的功能。分子生物学实验包括逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白质免疫印迹（Western Blotting）、免疫荧光染色以及用 JC-1 探针检测线粒体膜电位。编码 P4-ATP 酶的 ATP₈B₂在动脉粥样硬化患者的斑块组织和循环巨噬细胞中显著下调。这种酶通过影响双层内磷脂的不对称分布来影响膜融合和其他动态过程。敲低 ATP₈B₂的表达显著抑制了巨噬细胞中的自噬通量，表现为 LC3-II 和 p62 蛋白水平异常积累。此外，ATP₈B₂表达的下调显著抑制了巨噬细胞对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的降解。同时，ATP₈B₂表达的降低导致线粒体膜电位下降和线粒体功能障碍。本研究首次揭示了 ATP₈B₂在动脉粥样硬化中的关键作用，特别是在维持自噬通量、促进 ox-LDL 降解以及维持线粒体稳态方面。