X连锁低磷血症儿童血压升高与肥胖的关联性研究：一项多中心前瞻性观察研究

《Calcified Tissue International》：Office Blood Pressure and Obesity in Children with X-Linked Hypophosphatemia

编辑推荐：本研究针对X连锁低磷血症(XLH)儿童心血管风险认知不足的问题，通过德国-瑞士多中心前瞻性队列研究(128例患者)，首次证实XLH患儿收缩压(0.75 z-score)和舒张压(0.32 z-score)显著升高，肥胖率(9.8% vs 3%)和高血压患病率(26.2% vs 5%)均高于普通儿童群体，揭示BMI是血压升高的独立相关因素，为XLH患者心血管监测提供循证依据。

　　

在骨骼代谢疾病领域，X连锁低磷血症(X-linked hypophosphatemia, XLH)作为最常见的遗传性低磷性佝偻病，长期以来治疗焦点集中于骨骼畸形矫正。然而近年研究发现，这类患者普遍存在体重异常增加现象，约60%成年患者存在超重问题。更令人担忧的是，动物实验显示XLH模型小鼠出现血压升高，而临床研究却得出矛盾结论——部分报道成人XLH患者高血压患病率达45%，另一些研究则显示儿童患者血压正常。这种认知分歧源于既往样本量小（多数<25例）且缺乏系统性评估。与此同时，随着新型靶向药物布罗索单抗(burosumab)的临床应用，传统磷酸盐联合活性维生素D治疗方案对心血管的潜在影响更亟待澄清。

为解开这些谜团，德国汉诺威医学院领衔的儿科肾病与内分泌学会联合团队开展了这项开创性研究。他们建立了包含德国和瑞士40个医疗中心的前瞻性注册研究，对128例XLH患儿进行长达6年的追踪，采用标准化诊室血压测量和身体质量指数(BMI)评估，首次系统揭示了XLH儿童群体的心血管风险特征。这项重要成果发表于《Calcified Tissue International》杂志。

研究团队采用多中心前瞻性观察设计，纳入经基因确诊的0-18岁XLH患者。核心方法包括：每年采用示波法测量诊室血压（中位随访2年），计算年龄-性别-身高校正的z分数；根据德国儿童参考值定义高血压（≥95百分位）和高血压前期（90-95百分位）；分析BMI与血压的Spearman相关性；比较传统治疗（磷酸盐+活性维生素D，n=22）与布罗索单抗治疗（n=106）组的差异。所有数据均采用SPSS 29进行统计分析。

研究结果呈现三大关键发现：

1. 血压特征：XLH患儿收缩压较健康儿童高0.75 z-score（p<0.001），舒张压高0.32 z-score（p<0.01）。高血压患病率达26.2%（普通儿童5%），高血压前期22.9%（普通儿童5%），差异均具统计学意义（p<0.001）。传统治疗组血压z分数略高于布罗索单抗组，但未达显著差异。

2. 肥胖状况：整体BMI z分数达0.72（p<0.001），肥胖率9.8%（普通儿童3%），超重率22.9%（普通儿童7%）。值得注意的是，布罗索单抗组BMI z分数(0.75)反高于传统治疗组(0.37)，可能与体能改善相关。

3. 相关性分析：Spearman检验显示收缩压（r=0.24）和舒张压（r=0.20）均与BMI显著相关（p<0.05），而治疗方式、血磷水平等参数无显著关联。多元分析确认BMI是血压升高的独立预测因子。

讨论部分揭示了深层次的临床意义：首先，该研究通过大样本数据终结了关于XLH儿童血压状况的争议，证实其确属高血压高危人群。其次，发现肥胖是驱动血压升强的关键因素，这不同于既往关注的FGF23直接效应理论——虽然动物实验显示FGF23可通过激活肾钠氯共转运体（NCC）和肾素-血管紧张素系统（RAAS）升高血压，但本研究提示在儿童患者中，代谢因素可能占主导地位。最后，布罗索单抗的广泛应用可能通过改善运动能力间接影响体重分布，这为优化治疗策略提供了新思路。

这项研究的重要价值在于：首次建立了XLH儿童血压升高的流行病学证据，将临床关注点从单纯骨骼管理扩展到心血管风险防控；揭示肥胖干预可能是血压控制的关键靶点；为后续研究FGF23在不同发育阶段的心血管作用机制奠定基础。作者建议所有XLH患儿应定期监测血压和体重，尤其关注青春期前后的代谢变化。未来需要更多研究阐明布罗索单抗对体成分的长期影响，以及24小时动态血压在该人群中的应用价值。