新型嵌合 hBPI23-Fcγ 蛋白：对抗耐药革兰氏阴性菌的新希望

《Archives of Microbiology》：Chimeric hBPI23-Fcγ protein shows bactericidal activity against drug-resistant Gram-negative bacteria and protects mice from lethal challenge

为探究纯化的嵌合 hBPI23-Fcγ 蛋白对耐药革兰氏阴性菌（GNB）的杀菌活性及机制，研究人员开展相关研究。结果显示，该蛋白体内半衰期长，对耐药鲍曼不动杆菌和大肠杆菌有杀菌活性，还能改善感染小鼠存活率，有望成为抗耐药 GNB 感染的生物制剂。

　　抗菌肽，如宿主免疫系统产生的人杀菌 / 通透性增加蛋白（hBPI），是治疗耐药革兰氏阴性菌感染的潜在药物。然而，纯化的嵌合 hBPI₂₃-Fcγ 蛋白对耐药革兰氏阴性菌（GNB）是否具有杀菌活性及其相关机制尚未完全阐明。在本研究中，由 BPI 功能性 N 端和 Fcγ1 组成的嵌合 hBPI₂₃-Fcγ 蛋白在实验室规模表达并纯化。嵌合 hBPI₂₃-Fcγ 蛋白在体内半衰期长达 148.2 分钟。hBPI₂₃-Fcγ 蛋白对标准菌株和临床分离的耐药鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，A. baumannii）和大肠杆菌（Escherichia coli，E. coli）也表现出显著的杀菌活性。此外，hBPI₂₃-Fcγ 蛋白显著减少生物膜形成、中和细菌脂多糖（内毒素）、增强吞噬细胞的调理作用，还显著提高了感染最小致死剂量（MLD）耐药大肠杆菌小鼠的存活率。这些结果表明，BPI₂₃-Fcγ 蛋白不仅通过直接杀菌作用，还通过促进巨噬细胞的调理吞噬作用，保护小鼠免受耐药 GNB 感染。总之，嵌合 BPI₂₃-Fcγ 蛋白有望成为治疗耐药 GNB 感染的非抗生素生物制剂候选药物。