新型酪氨酸聚碳酸酯可吸收支架在猪小口径外周动脉的临床前研究：开启下肢动脉疾病治疗新希望

《Scientific Reports》：The preclinical study of biocompatibility of tyrosine polycarbonate bioresorbable scaffold in small caliber porcine peripheral arteries

外周动脉疾病（PAD）治疗面临诸多难题，药物洗脱支架（DES）长期再狭窄率高。为探索新疗法，研究人员开展了酪氨酸聚碳酸酯（Tyrocore）可吸收支架（MOTIV）治疗下肢病变的研究。结果显示，该支架植入猪小口径外周动脉后血管愈合良好，为 PAD 治疗带来新希望。

　　在全球范围内，外周动脉疾病（PAD）严重困扰着医疗系统，全球超 2 亿人受其影响。随着人口老龄化加剧，患者数量还会持续攀升。PAD 最严重的表现形式 —— 慢性威胁肢体缺血（CLTI），可能在高达 11% 的患者中出现，急需紧急干预以避免肢体丧失。在治疗手段上，虽然血管内治疗方法因技术进步使用增多，但传统的药物洗脱支架（DES）存在明显弊端。在膝下（BTK）患者中，DES 长期再狭窄率高，而且金属支架永久留存会影响血管舒缩功能，引发内皮功能障碍、慢性炎症，导致晚期管腔过度丢失。此外，膝下动脉独特的解剖结构，使得支架易受外力压迫甚至断裂，还可能影响后续的搭桥手术。

为了攻克这些难题，药物洗脱可吸收支架（DRS）应运而生。它 “不留异物” 的理念曾在冠状动脉领域备受关注，但第一代聚 L - 乳酸（PLLA）制成的 DRS 因支架血栓形成率增加而受阻。尽管后来发现非 PLLA 基冠状动脉支架的长期安全性担忧大多没有依据，但 DRS 在冠状动脉中的应用仍很有限。不过，DRS 在 BTK 动脉疾病治疗方面的潜力逐渐被认可，部分产品已获 FDA 批准。

在此背景下，来自美国心血管研究基金会 Skirball 创新中心等机构的研究人员开展了一项关于新型 MOTIV 生物可吸收支架治疗 BTK 病变的临床前研究。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为下肢动脉疾病的治疗带来了新的曙光。

研究人员在本次研究中使用了多种关键技术方法。首先，选用约克夏猪作为实验模型，在其髂动脉中植入 MOTIV 支架。利用光学相干断层扫描（OCT）技术，在植入后及实验终点对血管狭窄、支架贴壁等情况进行评估；通过组织病理学分析，对血管损伤、愈合及炎症反应等进行观察；运用扫描电子显微镜（SEM），研究内皮覆盖和成熟度等情况。

研究结果主要从以下几个方面展开：

1. OCT 分析：植入 MOTIV 支架后，OCT 检查显示所有治疗节段在实验终点均保持良好的通畅性。30 天组平均新生内膜厚度为 0.21±0.05mm，90 天组为 0.18±0.10mm；30 天组面积狭窄百分比（PAS）为 28±7% ，90 天组为 24±11% 。两组的新生内膜面积、厚度和 PAS 均无显著差异。而且，所有支架小梁都被新生内膜完全覆盖，未观察到贴壁不良、支架断裂或晚期小梁不连续的情况。
2. SEM 分析：30 天和 90 天后对 MOTIV 治疗血管的 SEM 分析表明，血管均实现了完全内皮化。30 天组没有明显的血小板、红细胞或白细胞黏附，也无纤维蛋白沉积和未吸收的表面血栓；90 天组同样没有明显的血小板或白细胞黏附、纤维蛋白沉积和血栓形成，仅偶尔观察到轻微的表面伪影和内皮侵蚀。
3. 组织病理学分析：
   • 血管损伤：30 天时，支架内损伤评分较低，表明支架小梁与内弹性膜贴合良好，仅有少数小梁穿透内弹性膜接触中膜。90 天组大部分血管情况类似，但有一只动物的血管出现严重损伤，支架小梁穿透内弹性膜、中膜和外弹性膜，且伴有广泛的嗜酸性粒细胞丰富的肉芽肿性炎症。
   • 血管愈合：两个时间点的血管壁愈合情况均良好，表现为新生内膜完全成熟，所有部位均完全再内皮化。30 天时，支架小梁附近有少量至中度纤维蛋白沉积，90 天时沉积减少。
   • 对支架的生物学反应：除一只动物外，所有血管在两个时间点的炎症评分均较低，主要表现为少量淋巴细胞、巨噬细胞和多核巨细胞浸润。90 天组有一只动物出现异常的炎症反应，表现为肉芽肿形成，且炎症与血管损伤相关。
   • 定量组织形态计量学评估：所有血管在两个时间点的所有检查水平均保持通畅。30 天和 90 天支架段的平均面积狭窄百分比分别为 31%（20 - 36）和 35%（20 - 57） 。
   
   

研究结论和讨论部分指出，MOTIV DRS 植入猪小口径外周动脉后，30 天和 90 天的通畅率均达 100%，血管愈合良好。Tyrocore 基 DRS 在研究过程中保持了结构完整性和径向强度，生物相容性良好，证实了研究假设。虽然该研究存在动物数量少、随访时间短以及动物无动脉粥样硬化疾病等局限性，但结合临床数据，MOTIV DRS 有望成为治疗膝下病变的新选择，为当前有限的介入治疗手段增添新力量，为外周动脉疾病患者带来新的希望。