非酒精性脂肪性肝病与代谢综合征肥胖患者肝纤维化无创标志物的显著变化及意义

《Scientific Reports》：Non-invasive liver fibrosis markers are increased in obese individuals with non-alcoholic fatty liver disease and the metabolic syndrome

为解决慢性肝纤维化早期无创诊断工具缺乏的问题，研究人员开展了针对肥胖伴非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和代谢综合征（MetS）患者无创肝纤维化标志物的研究。结果发现相关标志物在这类患者中升高，这对早期识别肝纤维化风险有重要意义。

　　在当今社会，肥胖问题日益严峻，与之相伴的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和代谢综合征（MetS）的患病率也在不断攀升。NAFLD 作为肥胖常见的并发症，其病情可从简单的肝脂肪变性逐步发展至非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌，而肝纤维化是影响 NAFLD 患者死亡率的关键因素。目前，肝活检虽为肝纤维化诊断的金标准，但它存在取样误差，还可能引发严重并发症，不适用于大规模人群筛查。因此，探寻可靠的无创诊断方法迫在眉睫。

在此背景下，来自丹麦奥尔堡大学医院等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表于《Scientific Reports》。该研究旨在评估多种无创肝纤维化标志物在肥胖伴 NAFLD 和 MetS 患者中的水平，以确定肝纤维化的潜在早期发病风险。

研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选择上，从丹麦奥尔堡大学医院开展的 MULTISITE 研究中选取了基线数据，招募了不同身体状况的参与者。检测手段方面，运用 MRI 技术中的 T1 弛豫时间（T1）映射和磁共振弹性成像（MRE，用于测量肝硬度）；检测循环生物标志物，如细胞角蛋白 - 18（CK18）、III 型前胶原肽（PIIINP）和基质金属蛋白酶组织抑制剂 1（TIMP1）；还运用了多种算法，包括 FIB - 4 指数、Forns 评分、纤维化非酒精性脂肪性肝炎指数（FNI）和 MACK3 评分等。

研究结果主要如下：

• 研究参与者：最终纳入 88 人进行研究，分为 27 名瘦对照组、28 名肥胖对照组和 33 名肥胖伴 NAFLD - MetS 组。若按代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）标准分组，则为 27 名瘦对照组、25 名肥胖对照组和 36 名肥胖伴 MASLD 组。
• 临床和代谢特征：各组间女性与男性比例相似。肥胖伴 NAFLD - MetS 组的肝酶水平、胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA - IR）显著高于其他两组，且该组肝脂肪变性程度也明显高于对照组。
• 肝纤维化生物标志物：
  • MRI 指标：肥胖伴 NAFLD - MetS 组的 T1 弛豫时间显著高于肥胖对照组和瘦对照组；而瘦对照组的肝硬度显著高于肥胖伴 NAFLD - MetS 组和肥胖对照组。同时，T1 弛豫时间与肝脂肪变性呈强相关，肝硬度与肝脂肪变性呈中等程度相关。
  • 循环生物标志物：肥胖伴 NAFLD - MetS 组的 CK18 水平显著高于肥胖对照组和瘦对照组，而后两组间也存在差异，但 TIMP1 和 PIIINP 水平在各组间无显著差异。
  • 纤维化算法：多个纤维化算法评分在不同组间存在差异。例如，FNI 和 MACK3 评分在肥胖伴 NAFLD - MetS 组显著高于其他两组。
  
  
• 关联分析：CK18 与 FNI、T1 弛豫时间显著相关；FNI 与 T1 弛豫时间也显著相关；MACK3 评分与 T1 弛豫时间、FNI 同样显著相关 。

研究结论和讨论部分指出，肥胖伴 NAFLD 和 MetS 但无晚期肝纤维化临床症状的患者，其 CK18、T1 弛豫时间、FNI 和 MACK3 等肝纤维化标志物水平升高，且这些指标相互关联，表明它们在无创早期预测肝纤维化风险方面具有潜在价值。不过，该研究也存在一定局限性，如缺乏肝活检结果进行纤维化确诊和分期，样本量较小等。但总体而言，此研究为评估肥胖患者早期肝纤维化风险提供了重要依据，为后续进一步研究奠定了基础，有望推动肥胖相关肝疾病无创诊断技术的发展 。