揭秘 hsa_circ_0074763 调控肝纤维化新机制：开启肝病治疗新希望

《Scientific Reports》：Study on the mechanism of hsa_circ_0074763 regulating the miR-3667-3P/ACSL4 axis in liver fibrosis

肝纤维化可发展为肝硬化、肝癌，危害巨大且缺乏有效治疗手段。研究人员开展 hsa_circ_0074763 对肝星状细胞（HSCs）激活及肝纤维化影响的研究。结果显示，hsa_circ_0074763 通过调控 miR3667-3P/ACSL4 轴促进 HSCs 激活，这为肝纤维化治疗提供新靶点。

　　肝纤维化是一个严重危害全球健康的问题，它就像肝脏的 “慢性杀手”，悄无声息地破坏着肝脏的正常结构和功能。在慢性肝损伤的持续作用下，肝脏内的细胞外基质（ECM）开始过度沉积，就如同在肝脏内部筑起了一道道 “围墙”，阻碍了肝脏细胞的正常代谢和功能发挥，进而引发肝纤维化。随着病情的发展，肝纤维化很可能恶化为肝硬化，甚至是肝癌，严重威胁患者的生命健康。然而，目前针对肝纤维化，还没有一种有效的治疗方法，这就如同在黑暗中前行却没有指明方向的灯塔，让医生和患者都陷入困境。

为了打破这一僵局，华北理工大学公共卫生学院等机构的研究人员挺身而出，开展了一项极具意义的研究。他们将目光聚焦于 hsa_circ_0074763，试图揭开它在肝纤维化进程中的神秘面纱。经过一系列深入研究，他们发现 hsa_circ_0074763 就像一把 “双刃剑”，高表达的它能够通过调控 miR-3667-3p/ACSL4 轴，促进肝星状细胞（HSCs）的激活，进而加速肝纤维化的发展。这一发现意义非凡，为肝纤维化的治疗提供了全新的分子靶点，就像在黑暗中找到了一丝曙光，为后续开发更有效的治疗策略奠定了坚实基础。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们通过荧光原位杂交（FISH）技术，精准地确定了 hsa_circ_0074763 在细胞中的定位；利用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）技术，准确检测了相关 RNA 的表达水平；借助蛋白质免疫印迹（Western blot）技术，分析了特定蛋白质的表达情况；还采用双荧光素酶报告基因检测等技术，验证了分子间的相互作用。

研究结果主要涵盖以下几个方面：

• hsa_circ_0074763 的鉴定与表达：通过对 GEO 数据库的挖掘和分析，研究人员发现 hsa_circ_0074763 在肝纤维化组织中表达异常。进一步研究证实，它比线性 RNA 更稳定，且在细胞核和细胞质中均有分布。同时，经 TGF-β1 刺激后，其表达显著上调。
• hsa_circ_0074763 对 HSCs 的影响：功能实验表明，过表达 hsa_circ_0074763 会促进 HSCs 的增殖、炎症反应，同时抑制其凋亡；而抑制 hsa_circ_0074763 的表达，则会产生相反的效果，这说明 hsa_circ_0074763 是肝纤维化的一个新的促纤维化调节因子。
• miR-3667-3p 的作用：研究预测并验证了 miR-3667-3p 是 hsa_circ_0074763 的靶标。过表达 miR-3667-3p 能够抑制 HSCs 的激活、增殖和炎症反应，促进其凋亡；反之，抑制 miR-3667-3p 则会产生相反的效果，表明 miR-3667-3p 是肝纤维化的一个抗纤维化调节因子。
• hsa_circ_0074763 与 miR-3667-3p 及 ACSL4 的关系：研究发现 ACSL4 是 miR-3667-3p 的直接靶基因。hsa_circ_0074763 可以通过结合 miR-3667-3p，减轻其对 ACSL4 的抑制作用。过表达 ACSL4 会导致细胞内活性氧（ROS）、铁离子和丙二醛（MDA）水平升高，同时降低谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）的表达水平，这表明 ACSL4 可能通过铁死亡途径影响肝纤维化的发生和发展。

综合研究结论和讨论部分，hsa_circ_0074763/miR-3667-3p 轴在肝纤维化进程中起着关键的调控作用，不仅影响 HSCs 的增殖、迁移和凋亡，还对 HSCs 的激活有着重要影响。这一发现为肝纤维化的治疗提供了全新的靶点和理论依据，具有重要的临床应用潜力。尽管该研究还存在一些局限性，比如缺乏体内实验的验证，但它依然为后续研究指明了方向。未来，研究人员有望在此基础上，进一步深入探索，开发出更有效的肝纤维化治疗方法，为广大患者带来新的希望。