SUMO 化修饰：攻克慢性髓系白血病（CML）的新靶点

为解决酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗慢性髓系白血病（CML）时出现的耐药及 BCR-ABL 持续表达问题，研究人员开展了诱导 BCR-ABL 蛋白降解的研究。发现 E3 SUMO 连接酶 TRIM28 促进其 SUMO 化抑制降解，抑制相关过程可抑制 CML 进展，为治疗提供新靶点。

　　酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）靶向致癌蛋白 BCR-ABL，改善了慢性髓系白血病（CML）患者的预后。然而，TKI 耐药和 BCR-ABL 的持续表达导致 CML 复发和进展。在此，研究描述了一种通过小泛素样修饰蛋白（SUMO）修饰诱导 BCR-ABL 蛋白降解的新方法。在 CML 进展过程中上调的 E3 SUMO 连接酶 TRIM28 促进了 BCR-ABL 的 SUMO 化，从而抑制其与自噬受体 P62 的结合，并抑制其自噬降解。相应地，对 TRIM28 或 SUMO 化的基因和药物抑制在 CML 小鼠模型和患者来源的异种移植模型中均抑制了疾病进展。此外，靶向 BCR-ABL 的 SUMO 化抑制了 TKI 耐药的 CML 细胞的增殖。这些结果揭示了 TRIM28 维持 BCR-ABL 稳定性以促进 CML 进展的机制，并表明 SUMO 化可作为 CML 治疗的靶点。