肥胖对 G?ttingen 小型猪心肌梗死模型的多重影响：探索心血管疾病新机制

《Lab Animal》：Impact of obesity on infarct size, circulating biomarkers, mitochondrial function and mortality in a G?ttingen minipig myocardial infarct model

肥胖是冠心病和心肌梗死（MI）的重要风险因素，但多数 MI 大型动物研究未关注肥胖影响。为探究此影响，研究人员以 G?ttingen 小型猪为对象，开展肥胖对 MI 相关指标影响的研究。结果发现肥胖动物死亡率高、梗死面积小等。该研究为理解肥胖与 MI 关系提供依据。

　　在当今社会，肥胖问题日益严峻，它如同隐藏在健康背后的 “定时炸弹”，与多种疾病紧密相连，尤其是冠心病和心肌梗死（MI）。过往研究发现，肥胖虽增加 MI 发病风险，却在 MI 发生后与更好的生存率相关，这一 “肥胖悖论” 充满争议，引发众多学者的探讨。同时，多数 MI 大型动物研究使用健康、 lean 的动物，忽略了肥胖这一重要风险因素。为了深入探究肥胖对 MI 的影响，来自丹麦诺和诺德公司（Novo Nordisk A/S）、哥本哈根大学等机构的研究人员展开了一项别具意义的研究，相关成果发表在《Lab Animal》杂志上。

在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们选用雌性 G?ttingen 小型猪作为实验对象，通过饮食诱导肥胖模型，让部分小型猪食用西式饮食长达约 6 个月来诱导肥胖。在 MI 诱导过程中，利用气球阻塞左前降支冠状动脉（LAD）120 分钟的方法制造心肌梗死。研究中还运用心电图（ECG）监测心脏电生理变化，采集血液样本检测循环心脏生物标志物，通过组织染色评估心肌梗死面积，以及对心肌组织线粒体呼吸能力进行分析等技术。

研究结果如下：

• 动物基本情况与模型成功率：肥胖组小型猪在研究开始时年龄更大、体重更高。实验过程中，部分动物因冠状动脉阻塞未成功、死亡或其他原因被排除。肥胖组的死亡率（53%）显著高于 lean 组（12%），主要原因是术中顽固性心室颤动（VF）。
• 心电图变化与心律失常：肥胖动物在冠状动脉阻塞期间，QRS 持续时间和未校正的 QT 间期更长，ST 段抬高更明显。两组心室早搏（VES）出现时间和数量存在差异，肥胖动物 VES 更多出现在延迟阶段，且在出现 VF 时，肥胖动物除颤次数更多，对除颤、肾上腺素和胸外按压的抵抗性更强。
• 心肌梗死面积：8 周后评估，肥胖动物的心肌梗死面积（10% [9 - 11%]）显著小于 lean 动物（13% [13 - 15%]），但肥胖动物心脏重量明显增加。
• 循环心脏生物标志物：肥胖动物的心肌肌钙蛋白 T（cTnT）、前心房利钠肽（proANP）和前 C 型利钠肽（proCNP）水平显著低于 lean 动物。cTnT 水平在 MI 后 4 - 10 小时和第 7 天，肥胖组低于 lean 组；proANP 在阻塞后 4 小时至 28 天，肥胖组低于 lean 组；proCNP 在整个研究期间，肥胖组均低于 lean 组。
• 线粒体呼吸能力：肥胖动物线粒体复合物 I 相关呼吸能力总体较高，但校正柠檬酸合酶（CS）活性后，两组差异消失。呼吸能力在梗死区和边缘区呈逐步下降趋势。

在结论与讨论部分，该研究表明在 G?ttingen 小型猪 MI 模型中，肥胖动物对 MI 诱导的反应与 lean 动物不同。虽然肥胖动物术中死亡率高，但存活下来的肥胖动物梗死面积更小，循环心脏生物标志物水平更低。不过，需要注意的是，这些差异可能受到多种因素影响，如实验动物的选择、模型的局限性等。此研究为深入理解肥胖在心肌梗死中的作用提供了重要依据，揭示了肥胖与心肌梗死之间复杂的关系，有助于后续进一步探索心血管疾病的发病机制和防治策略，对心血管疾病的研究和临床实践具有重要的指导意义。