HIV感染者对SARS-CoV-2 Omicron BA.4/5 mRNA加强针的长期免疫反应研究

《Communications Medicine》：Long-term immune responses to SARS-CoV-2 Omicron BA.4/5 mRNA booster in people living with HIV

为评估变异株适应性疫苗在HIV感染者(PLWH)中的免疫持久性，意大利米兰大学等机构的研究团队开展了一项前瞻性纵向研究，比较了原始-BA.4/5二价加强针与单价加强针在PLWH中的免疫反应。研究发现二价加强针能显著提升对BA.4/5变异株的体液免疫反应，但HIV相关的T细胞功能障碍会影响抗体反应的峰值和持久性。该研究为PLWH这一脆弱人群的COVID-19疫苗接种策略提供了重要依据，发表于《Communications Medicine》。

　　

随着SARS-CoV-2变异株的不断出现，特别是具有免疫逃逸能力的Omicron亚系，脆弱人群如HIV感染者(PLWH)面临着更大的感染风险。虽然变异株适应性疫苗已被推荐用于这类人群，但关于PLWH对这类疫苗的免疫反应数据仍然有限。这给临床决策带来了挑战——我们不知道这些疫苗在PLWH中能否产生足够的保护力，也不知道这种保护能持续多久。

为了回答这些问题，来自意大利米兰大学等机构的研究团队开展了一项前瞻性纵向研究，比较了原始-BA.4/5二价mRNA加强针在PLWH和HIV阴性医护人员(HCWs)中的免疫反应。研究发现发表在《Communications Medicine》上，为这一特殊人群的疫苗接种策略提供了重要依据。

研究团队采用了多种先进的技术方法：通过流式细胞术分析T细胞表型和功能；使用RBD特异性四聚体技术检测记忆B细胞；采用ELISA和RBD-ACE2抑制试验分别测量RBD结合抗体和阻断抗体；研究对象包括30名接受二价加强针的PLWH和19名HCWs，并在接种前、接种后1个月和4-9个月三个时间点采集样本。

在SARS-CoV-2特异性T细胞反应方面，研究发现二价加强针能短暂提升多功能性Th1和Tc1细胞反应，这些反应对野生型(WT)和BA.4/5变异株都具有交叉反应性且保持稳定。值得注意的是，针对WT的特异性IFN-γ⁺ CD4⁺ T细胞反应强于针对BA.4/5的反应。

关于B细胞反应，研究发现二价加强针并未显著增加记忆B细胞频率，但WT反应性记忆B细胞长期来看有所减少。IgG⁺记忆B细胞在所有时间点都是最主要的亚群。

在体液免疫方面，二价加强针能显著但短暂地提升RBD结合抗体和阻断抗体水平，随后在4-9个月内回落到基线水平。与单价加强针相比，二价加强针在诱导BA.4/5反应性RBD阻断抗体方面表现更优。

研究还发现，HIV相关的T细胞功能障碍标志物（如低CD4⁺CD127⁺细胞和高CD8⁺CD38⁺细胞）与抗体反应峰值降低和衰减加快相关。

这项研究得出几个重要结论：原始-BA.4/5二价mRNA加强针在PLWH中具有高度免疫原性，且在诱导针对BA.4/5变异株的体液免疫反应方面优于单价加强针。然而，HIV相关的T细胞功能障碍会影响抗体反应的强度和持久性。这些发现对PLWH这一特殊人群的COVID-19疫苗接种策略具有重要指导意义。

研究还揭示了免疫印记现象在PLWH中的存在——即使接种了针对变异株的疫苗，免疫系统仍倾向于对原始毒株产生更强的反应。这一发现对今后疫苗设计具有重要启示。

这项研究的临床意义在于，它提示我们需要特别关注那些存在T细胞功能障碍的PLWH，因为他们可能无法从疫苗接种中获得足够的保护。对于这类患者，可能需要更频繁的加强接种或采用其他免疫增强策略。同时，研究结果支持在PLWH中使用变异株适应性疫苗，特别是在Omicron变异株流行期间。