中国儿童脊髓性肌萎缩症患者nusinersen给药实践与依从性：一项多中心疾病注册研究

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种致死性神经肌肉遗传病，nusinersen作为首个疾病修正治疗(DMT)药物，其鞘内给药方式和复杂给药方案对患者依从性构成挑战。北京大学第一医院等18家医疗机构联合开展全国性注册研究，分析385例5q-SMA患儿2,415次给药数据。结果显示：99.7%采用椎板间腰椎穿刺，仅0.1%需全身麻醉，剂量水平和参与者水平依从率分别达95.7%和81.0%。该研究为亚洲最大规模SMA治疗实践研究，为优化给药方案提供重要循证依据，发表于《BMC Pediatrics》。

　　

脊髓性肌萎缩症(SMA)这个被称为"婴幼儿头号遗传病杀手"的疾病，曾让无数家庭陷入绝望。随着nusinersen的问世，这个靶向SMN2基因的剪接修饰剂为患者带来了曙光。然而这种需要反复鞘内注射的疗法，在中国特殊医疗环境下究竟如何实施？患儿家庭能否坚持复杂的给药方案？这些问题直接关系到治疗效果，却缺乏亚洲人群数据。

北京大学第一医院联合全国17家医疗机构，建立了首个针对5q-SMA患儿的国家注册系统。研究团队收集了2019年4月至2023年5月期间385例<18岁患者的临床数据，采用纵向观察方法记录2,415次nusinersen给药细节。通过电子病历系统提取给药日期、医疗场景、麻醉方式、影像引导等关键参数，创新性地建立了双维度依从性评估体系（剂量水平和参与者水平），并设置±7天（负荷剂量）和±28天（维持剂量）的宽限期标准。

给药实践分析显示惊人发现：99.7%的注射通过常规椎板间腰椎穿刺完成，远高于国际报道。仅3次给药需全身麻醉（来自同一例1月龄患儿），9%使用镇静剂，且随SMA分型严重程度递减（I型11.6%→III型6.2%）。5例采用颈椎穿刺的特殊病例均来自脊柱侧弯患者，其中4例借助超声引导。值得注意的是，91.3%的注射未使用影像引导，这与欧美普遍采用荧光透视引导形成鲜明对比。

依从性结果更令人振奋：剂量水平依从率达95.7%（1,943/2,030），参与者水平为81.0%（312/385）。给药间隔中位数完美匹配方案要求：负荷剂量间隔14天（Dose2-3）和35天（Dose4），维持剂量114-124天。特别值得关注的是，这些数据是在COVID-19疫情封控期间取得，反映中国家庭对治疗的重视程度。

Jing Peng等研究者指出，中国的高依从性可能源于三大因素：医保报销政策（2022年纳入国家医保）、住院给药模式（99.6%住院完成），以及家长对疗效的认可。与欧美研究相比，中国患儿全身麻醉使用率（0.1%）显著低于美国报道的3.5-15%，这既反映技术差异，也体现医疗经济考量。对于存在脊柱侧弯（48.9%）等复杂解剖结构的患者，超声引导（5.9%）展现了良好的适用性。

这项研究创造了多个"首次"：首次全面描绘中国SMA治疗实践版图，首次证实发展中国家也能实现超高治疗依从性，首次建立适合中国国情的鞘内给药评估标准。其临床价值不仅在于验证nusinersen在中国人群的可行性，更揭示了住院集中给药模式在保障治疗连续性方面的优势。未来研究可进一步探讨给药实践与运动功能改善（CHOP-INTEND/HFMSE评分）的关联，以及不同麻醉方式对长期预后的影响。