美国大型透析机构中地磷莫司在血液透析患者中的真实世界应用：一项回顾性数据库研究

《BMC Nephrology》：Real-world use of difelikefalin in hemodialysis patients at a large dialysis organization in the United States: a retrospective database study

慢性肾脏病相关瘙痒（CKD-aP）影响血液透析患者生活质量和生存。研究人员开展地磷莫司（DFK）在血液透析患者中真实世界安全性和有效性的回顾性研究。结果显示 DFK 能显著减轻 CKD-aP 症状，为其临床应用提供依据。

　　慢性肾脏病相关瘙痒（CKD-aP，Chronic kidney disease–associated pruritus），曾被称为尿毒症瘙痒，是困扰慢性肾脏病患者的一大难题。想象一下，患者皮肤瘙痒难耐，却又抓挠不止，不仅严重影响日常的生活质量，长期下来还可能威胁到生命健康。这可不是危言耸听，CKD-aP 在血液透析患者中十分常见，国际上一项大型调查显示，血液透析患者中中重度 CKD-aP 的患病率达 37%，而美国也有 33% 的患者自述有中重度瘙痒症状。但由于患者对瘙痒与肾病的关联认识不足，医护人员也较少主动询问症状，实际患病率可能更高。

在治疗方面，过去 CKD-aP 的治疗手段十分有限。传统的治疗方法，像外用润肤剂、优化血液透析治疗、口服抗组胺药等，不仅没有获得美国食品药品监督管理局（FDA，US Food and Drug Administration ）的批准，而且缺乏大规模临床试验验证其安全性和有效性。医生们在治疗时往往只能依靠个人经验，患者的治疗效果难以保证。直到地磷莫司（DFK，Difelikefalin）的出现，它作为首个被 FDA 批准用于治疗慢性血液透析患者中重度 CKD-aP 的药物，给患者带来了新的希望。不过，它在真实世界中的使用情况究竟如何，还需要进一步研究。

为了解决这些问题，美国肾研究学会（Renal Research Institute）等机构的研究人员开展了一项回顾性数据库研究。他们从美国费森尤斯肾脏护理（FKC，Fresenius Kidney Care）临床数据仓库中提取数据，对 715 名接受地磷莫司治疗且治疗前有瘙痒严重程度数字评定量表（WI-NRS，Worst Itching Intensity Numerical Rating Scale ）评分的成年血液透析患者进行分析。患者被分为在 12 周内接受至少 30 剂地磷莫司治疗的完整疗程组（CRG，complete regimen group ）和未达到该剂量的不完整疗程组（IRG，incomplete regimen group ）。通过比较两组患者基线和随访时的 WI-NRS 评分，评估地磷莫司的有效性，并观察潜在不良事件，以此来探究地磷莫司在真实世界中的安全性和有效性。该研究成果发表在《BMC Nephrology》杂志上。

研究人员采用了多种技术方法来开展这项研究。数据来源为费森尤斯肾脏护理临床数据仓库，通过提取其中患者的相关信息进行分析。在统计分析方面，使用配对 t 检验比较患者组内基线和随访的 WI-NRS 评分，用 t 检验比较 CRG 和 IRG 组在基线和随访时的评分以及瘙痒严重程度变化幅度，还运用线性混合效应模型进行验证性分析，同时利用卡方检验比较不良事件发生频率。

在患者队列方面，715 名患者平均年龄 64.7 岁，透析时间平均 4.8 年，基线时平均 WI-NRS 评分为 8.5 分，表明患者瘙痒症状严重。22% 的患者有 12 周的 WI-NRS 评分数据，CRG 组有 295 人，IRG 组有 420 人。

患者治疗情况显示，CRG 组多数患者（71%）治疗超过 12 周，IRG 组中 14% 的患者在 12 周前出院，33% 的患者在 12 周后继续或重新开始治疗，53% 的患者停止使用地磷莫司。停药患者中，平均停药时间为 39.6 天，平均用药 13 剂，49% 的患者有停药原因记录，包括患者拒绝、医生决定、副作用和无效等。

不良事件方面，总体而言，恶心、腹泻、呕吐、头痛、行走困难等不良事件在用药前后发生率相似。头晕和高钾血症发生率较低，但用药后有统计学意义上的增加（头晕从 0.09% 增至 0.20%，高钾血症从 2.0% 增至 2.6%）。停药患者中，腹泻、呕吐和高钾血症的记录事件有所增加。住院和错过血液透析治疗方面，两组患者的非特异性住院率和错过透析治疗的百分比均有所上升，但 CRG 组的非特异性住院率低于 IRG 组。

瘙痒严重程度变化方面，有 12 周数据的患者（N=156）中，总体平均 WI-NRS 评分改善了 2.9 分，从 8.36 分（重度）降至 5.44 分（中度）。CRG 组患者瘙痒强度下降更明显，下降了 3.6 分（从 8.10 分降至 4.53 分），IRG 组下降 2.2 分（从 8.67 分降至 6.51 分），组间差异有统计学意义。此外，46% 的患者瘙痒严重程度降低了 3 分，CRG 组这一比例高于 IRG 组（56% vs. 35%）。

研究结论表明，在接受血液透析的中重度瘙痒患者中，使用地磷莫司能显著降低 CKD-aP 症状。坚持治疗 12 周的患者比部分治疗的患者症状减轻更明显，不良事件发生率更低。这一研究为地磷莫司在临床中的应用提供了重要的真实世界证据，补充了之前对照试验的结果，说明按照推荐方案使用地磷莫司治疗血液透析患者的 CKD-aP 是安全有效的。不过，研究也存在局限性，如回顾性和非对照研究无法确定因果关系，不能排除其他因素对症状和随访评估的影响，且随访评分数据有限。未来还需要进一步研究地磷莫司的长期治疗效果，以及深入了解停药患者的临床特征，从而更好地为患者提供支持和治疗。