血清 CA125：慢性心力衰竭患者死亡率的潜在预后生物标志物

《BMC Cardiovascular Disorders》：Serum CA125: a prognostic biomarker for mortality in chronic heart failure

为探究慢性心力衰竭（CHF）患者血清糖类抗原 125（CA125）水平与长期死亡率的关系及其作为生物标志物的预测价值，研究人员开展回顾性队列研究。结果显示，CA125 水平升高与全因死亡率增加显著相关，或可作为 CHF 患者死亡率的潜在预后生物标志物。

　　慢性心力衰竭（CHF）是一种复杂且影响广泛的临床综合征，它会导致心脏结构和功能受损，引起肺部和全身循环淤血，严重影响患者的生活质量。尽管在 CHF 的管理方面取得了一些进展，但高死亡率和对患者生活质量的影响仍然是亟待解决的问题。早期诊断和准确评估 CHF 的严重程度对于制定有效的治疗策略至关重要，因此寻找可靠的生物标志物变得越来越重要。

以往研究中，虽然已经确定了一些生物标志物，如 N 端脑钠肽前体（NT-proBNP），但它在肾功能受损患者中的诊断特异性会降低。糖类抗原 125（CA125）作为一个新的候选生物标志物，逐渐受到关注。它传统上用于卵巢癌的诊断，近年来发现它与心血管疾病的预后有关，然而其在 CHF 中的具体作用机制尚不清楚。为了深入探究 CA125 在 CHF 中的作用，新疆医科大学第一附属医院的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《BMC Cardiovascular Disorders》上。

研究人员采用回顾性队列研究方法，对 2012 年 7 月至 2023 年 10 月新疆医科大学第一附属医院收治的 4442 例 CHF 患者的病历进行了回顾。经过一系列筛选，最终纳入 1413 例有 CA125 水平测量数据的患者。研究过程中，研究人员收集了患者的各种临床数据，包括人口统计学信息、合并症、实验室检查参数等。采用超声心动图评估患者心脏结构和功能，通过自动化学发光免疫分析法测量血清 CA125 水平。同时，运用生存分析（Kaplan-Meier 法）和 Cox 比例风险回归等统计学方法，分析 CA125 水平与患者全因死亡率（ACM）之间的关系。

研究基线数据显示，共纳入 1413 例 CHF 患者，其中男性 900 例（63.7%），女性 513 例（36.3%），平均年龄 66.04±13.08 岁，中位随访期 22.75 个月 。患者按射血分数分为射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）、射血分数中间范围的心力衰竭（HFmrEF）和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）三组。

在分析不同 CA125 水平组的基线特征时发现，在 HFmrEF 亚组中，CA125 水平较高的患者年龄显著更大；在总人群、HFmrEF 和 HFpEF 组中，CA125 水平较高与冠状动脉疾病（CAD）和高血压患病率较低相关；在总人群、HFrEF 和 HFmrEF 组中，CA125 水平较低的患者左心室射血分数（LVEF）更高 。并且，CA125 水平较高与舒张功能受损、左心室充盈压升高和左心房增大相关。

通过受试者工作特征曲线（ROC）分析评估 CA125 和 NT-proBNP 对 ACM 的预测准确性，结果显示，在总人群中，CA125 的曲线下面积（AUC）为 0.666，NT-proBNP 为 0.710，表明两者都有显著的区分能力。CA125 的最佳临界值为 20.8 U/mL，高于该值的患者死亡率风险显著增加。在各亚组中，低 CA125 组的全因死亡率均显著低于高 CA125 组。

多变量分析表明，CA125 水平≥20.8 U/mL 的患者，ACM 风险显著更高（HR=2.05，95% CI：1.60 - 2.64，P<0.001） ，在 HFpEF 亚组中这种关联最为明显（HR=2.32，95% CI：1.59 - 3.40，P<0.001） ，且调整年龄和 NT-proBNP 等混杂因素后，这一结果仍然成立。

综上所述，该研究表明血清 CA125 水平与 CHF 患者的全因死亡率显著相关，尤其是在 HFpEF 亚组中。这意味着 CA125 有可能作为 CHF 患者死亡率的潜在预后生物标志物，帮助医生更好地评估患者的死亡风险，制定更有针对性的治疗方案。不过，该研究也存在一些局限性，如研究设计为回顾性，可能存在选择偏倚；CA125 仅在单一时间点测量，无法反映其动态变化。未来还需要更多前瞻性研究和更大规模的队列研究来进一步验证这些发现，并深入探究 CA125 在 CHF 中的作用机制 。