经口机器人手术或激光显微手术联合扁桃体切除术治疗头颈部隐匿性原发癌：探索舌基部黏膜切除术的关键价值

《BMC Cancer》：Effectiveness of bilateral tongue base mucosectomy by transoral robotic surgery or transoral laser microsurgery in combination with tonsillectomy in identifying head and neck primary cancer of unknown primary: a randomized phase 2 protocol (RoboCUP trial)

在头颈部隐匿性原发癌（CUP）诊疗中，精准定位原发灶对放疗意义重大。研究人员开展 RoboCUP 试验，探究经口机器人手术（TORS）或经口激光显微手术（TLM）辅助舌基部黏膜切除术联合扁桃体切除术的诊断效果，目前尚未得出最终结果，若有效将改善患者预后等 。

　　在医学领域，头颈部癌是一种常见且复杂的疾病，其中隐匿性原发癌（Carcinoma of Unknown Primary，CUP）尤其让医生们头疼不已。这类癌症表现为颈部淋巴结转移，但却找不到原发肿瘤的踪迹，在头颈部癌症中占比 3 - 5%。以往的放疗方式是对从鼻咽到喉部黏膜及颈部区域的大体积黏膜进行照射，虽然在局部控制上有一定效果，但却带来了严重的后遗症，比如患者会出现严重的吞咽困难和口干症，极大地影响了生活质量。

为了更精准地进行放疗，减少对正常组织的损伤，确定原发肿瘤的位置就显得至关重要。目前，氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）/CT 扫描对原发癌的检测率仅为 29 - 40%，而出于诊断目的进行的单侧或双侧扁桃体切除术，其原发癌检测率也只有 60% 。舌基部被认为是另一个可能的原发部位，不过在 endoscopic 手术技术（如激光和经口机器人手术 TORS）普及之前，无法以微创方式进行双侧舌基部黏膜切除术。虽然一些小规模的回顾性或非随机前瞻性美国研究表明，在进行同侧扁桃体切除术和 FDG PET/CT 的基础上，系统性经口舌基部黏膜切除术可将原发肿瘤检测率提高到 80%，但这些研究存在样本量小、地域局限性等问题，且多在 HPV 阳性口咽癌高发地区进行，缺乏足够的证据支持。因此，开展一项更严谨的研究来评估舌基部黏膜切除术的效果迫在眉睫。

法国的研究人员积极行动起来，开展了名为 RoboCUP 的多中心、开放标签、随机、非比较性的 II 期试验。该试验旨在评估在经临床和 FDG PET/CT 评估后，对未知原发灶的颈部淋巴结病患者，进行双侧 TORS 或经口激光显微手术（TLM）辅助舌基部黏膜切除术联合扁桃体切除术的益处。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，他们根据严格的纳入和排除标准，选取符合条件的患者。纳入标准包括至少有一个经细针穿刺或腺切除术证实的鳞状细胞癌转移性颈部淋巴结病，且 FDG PET/CT、增强颈胸 CT 扫描和耳鼻喉检查（鼻纤维镜检查）均未发现原发肿瘤等；排除标准涵盖了有头颈部或皮肤面部鳞状细胞癌病史、颈部面部放疗史等多种情况 。然后，通过随机化分组，将患者分为实验组和对照组。实验组进行 TORS 或激光辅助舌基部黏膜切除术联合单侧或双侧扁桃体切除术，对照组仅进行单侧或双侧扁桃体切除术。术后，对切除组织进行组织学分析和病理学分析，以确定是否存在原发癌以及相关病理特征 。同时，对患者进行多阶段评估，包括基线评估、术后早期评估、术后中期评估、放疗期间评估和放疗后评估，评估内容涉及临床状况、疼痛程度、吞咽困难情况、生活质量等多个方面。

研究结果如下：

• 主要终点指标：主要目的是确定在经过广泛影像学检查未发现原发癌的颈部 CUP 患者中，通过对双侧 TORS 或激光辅助舌基部黏膜切除术联合同侧扁桃体切除术获取的组织样本进行组织学分析，检测出原发癌的患者比例。但目前文章未提及具体检测比例。
• 次要终点指标：评估接受 TORS 或激光辅助舌基部黏膜切除术患者中未检测到原发癌的失败率；评估两组手术前后及多模式治疗 6 个月后的发病率，包括出血、疼痛、吞咽困难等；评估住院时间、放疗开始时间、放疗剂量和体积；确定辅助化疗的类型；评估生活质量（通过 EORTC QLQ-C30 和 QLQ H&N43 量表）；评估无进展生存期和总生存期；评估 FDG PET/CT 成像的诊断价值；检测 HPV 阳性病变的患病率；评估放疗质量和两组放疗体积的差异 。然而，文章尚未给出这些次要终点指标的具体结果。

在研究结论和讨论部分，虽然目前还未得到最终结果，但该研究意义重大。如果舌基部黏膜切除术能有效检测出更多的原发肿瘤，将避免概率性的黏膜放疗，从而减少放疗对黏膜的损伤范围，有望降低患者严重皮肤毒性、吞咽困难（包括长期肠外营养风险）、口干症等并发症的发生，改善患者的生活质量。此外，研究人员还计划通过对比分析，研究舌基部黏膜切除术和扁桃体切除术相较于单纯扁桃体切除术在疼痛、吞咽、出血并发症及手术相关副作用方面的差异，进一步优化诊疗方案。同时，研究放疗剂量和体积的差异与毒性之间的关系，为个性化多学科治疗提供更有力的依据。该研究成果发表在《BMC Cancer》上，为头颈部隐匿性原发癌的诊疗开辟了新的探索方向，未来的研究结果值得期待，有望为临床实践带来重要的变革。