综述：喉鳞状细胞癌组织病理学对预后的影响：我们能做得更好吗？

《Virchows Archiv》：The impact of histopathology on prognosis of squamous cell carcinoma of the larynx: can we do better?

这篇综述系统梳理了喉鳞状细胞癌(LSCC)的组织病理学特征与预后的关系，重点探讨了常规病理参数（如亚型分级）和新兴生物标志物（HPV感染状态、肿瘤出芽、浸润深度等）的临床价值。作者团队由国际头颈病理学专家组成，深入分析了不同LSCC亚型（基底样、乳头状、梭形细胞等）的分子特征，特别指出p16过表达作为HPV感染替代标志物在喉部的局限性，并强调肿瘤微环境（如肿瘤浸润淋巴细胞TILs）对免疫治疗的预测意义。本文为精准医学时代下LSCC的病理报告标准化提供了重要依据。

　　喉鳞状细胞癌(LSCC)作为头颈部第六大常见恶性肿瘤，其组织病理学特征与预后的关联一直是研究热点。最新WHO分类将LSCC分为7种亚型，其中超过90%为经典型，其余包括疣状癌、基底样鳞癌(BSCC)、乳头状鳞癌、梭形细胞癌(SpCC)、腺鳞癌(ASC)和淋巴上皮癌(LEC)。这些亚型在分子特征和临床行为上存在显著差异：疣状癌虽体积庞大但极少转移，而腺鳞癌中位生存期不足3年。值得注意的是，NUT癌虽未被归类为LSCC亚型，但因常出现鳞状分化需重点鉴别，其BRD4::NUTM1基因融合患者中位生存仅10个月。

HPV感染在LSCC中的角色颇具争议。与口咽癌不同，喉部HPV阳性率仅约20%，且p16^INK4a作为替代标志物的可靠性较低。最新研究发现，具有"疣状"形态特征的HPV相关LSCC可能预后较好，这为亚型分类提供了新视角。在常规病理评估中，浸润深度(DOI)正展现出超越传统T分期的预测价值。Wang等研究显示DOI<3.5mm的声门/声门上癌患者预后良好，建议将DOI纳入未来UICC/AJCC分期系统。

肿瘤微环境特征正成为重要预后指标。肿瘤出芽（≤4个细胞簇）被证实与淋巴结转移风险增加相关，推荐采用双级评分系统（≥5个芽为高风险）。肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)尤其是CD8⁺T细胞与PD-L1表达的"Ⅰ型微环境"，不仅预示较好预后，还可能对免疫检查点抑制剂治疗敏感。值得注意的是，神经周围侵犯(PNI)的预后意义取决于神经大小，主要神经（>1mm）侵犯者局部复发风险增加3倍。

标本类型对病理评估提出特殊挑战。内镜手术标本因热损伤和周围组织少，可能影响DOI和出芽评估；而开放手术标本更适合评估神经/血管侵犯等参数。作者强调需制定差异化的标本处理指南，并呼吁开展多中心研究验证上述标志物的临床应用价值。随着对LSCC分子异质性认识的深入，整合传统病理参数与新兴生物标志物的精准评估体系，将为实现个体化治疗提供关键支撑。