探寻肺癌与多种肉瘤的基因奥秘：为精准医疗开辟新路径

《Virchows Archiv》：In this issue

在肿瘤研究领域，为明确非鳞状非小细胞肺癌（NSNSCLC）的 EGFR 突变检测方法及多种肉瘤的特征，研究人员分别开展了相关研究。结果发现靶向下一代测序（NGS）和 RT-PCR 检测 EGFR 突变一致性达 88% ，还发现了多种肉瘤的新特征。这为肿瘤诊断和治疗提供了新依据。

　　在肿瘤研究的征程中，肺癌和肉瘤一直是医学领域的 “顽固堡垒”，给患者带来了沉重的负担。肺癌作为全球范围内发病率和死亡率极高的恶性肿瘤，其中非鳞状非小细胞肺癌（NSNSCLC）占据了相当大的比例。对于 NSNSCLC 患者而言，精准检测 EGFR 突变至关重要，它直接影响着后续治疗方案的选择和患者的预后。然而，目前在检测方法上存在争议，不同检测手段的准确性和适用范围成为了亟待解决的问题。

肉瘤作为一类起源于间叶组织的恶性肿瘤，种类繁多且具有高度异质性。部分新型肉瘤，如 YAP₁::KMT₂A 重排肉瘤、KAT₆B/A::KANSL₁融合的子宫肉瘤以及 SMARCA₄缺陷的原发性骨肉瘤，其临床特征、发病机制和诊断标准尚不明确，这给临床医生的诊断和治疗带来了极大的挑战。

为了攻克这些难题，众多研究人员积极投身于相关研究。虽然文中未提及具体研究机构，但研究成果显著。这些研究成果发表在《Virchows Archiv》上，为肿瘤领域的发展带来了新的曙光。

研究人员采用了多种关键技术方法。在检测 EGFR 突变方面，运用了靶向下一代测序（targeted NGS）和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），对 153 例患者进行回顾性分析。对于各类肉瘤的研究，通过免疫组化（检测相关蛋白表达）、NGS（检测基因融合及突变情况），还进行了 DNA 甲基化分析（研究肿瘤的表观遗传学特征） 。样本队列包含了不同类型肉瘤的患者病例，为研究提供了丰富的数据支持。

下面来看具体的研究结果：

• EGFR 突变检测研究：研究对比了靶向 NGS 和 RT-PCR 对 NSNSCLC 中 EGFR 突变的检测情况。经对 153 例患者回顾性分析，发现两种方法检测结果的一致性达 88%。同时，研究还发现 EGFR/TP₅₃突变的肿瘤与 EGFR 突变 / TP₅₃野生型肿瘤相比，PD-L₁表达呈阳性的关联性更强（p=0.006） 。此外，还发现 14% 的患者存在罕见的单个 EGFR 突变，9% 的患者存在复合 EGFR 突变。由此，研究人员建议通过靶向 NGS 反射检测系统评估手术切除的 NS-NSCLC 的 EGFR 状态，以便更快融入未来治疗方案，并考虑共存突变情况。但目前部分国家活检的反射检测实际情况，在后续研究中也需进一步考量。
• YAP₁::KMT₂A 重排肉瘤研究：对 22 例 YAP₁::KMT₂A 重排肉瘤进行研究，这是目前该新兴肿瘤类型最大规模的系列研究。研究发现，这类肉瘤常发生于年轻人（中位年龄 38 岁） ，男女比例为 1.4:1，主要累及躯体软组织，还首次报告了肿瘤原发于骨内的病例。免疫组化显示，该肉瘤常表达上皮膜抗原（EMA），但 MUC4 呈阴性。NGS 证实所有病例都存在 YAP₁::KMT₂A 基因融合，部分病例最初用靶向荧光原位杂交（FISH）和实体肿瘤 panel 检测呈假阴性。部分病例预后较差，DNA 甲基化分析表明，YAP₁::KMT₂A 重排肉瘤形成了一个独特的簇，与传统硬化性上皮样纤维肉瘤和低度恶性纤维黏液样肉瘤明显不同，进一步支持其作为一种独特的肿瘤实体。
• KAT₆B/A::KANSL₁融合的子宫肉瘤研究：研究人员报告了 9 例 KAT₆B/A::KANSL₁融合的子宫肉瘤病例，这是一种新的肿瘤实体，形态学特征常表现为温和，且具有低度恶性子宫内膜间质肉瘤（LG-ESS）和平滑肌分化肿瘤的混合特征。经详细的免疫组化和分子分析，所有病例均证实存在 KAT₆B/A::KANSL₁融合。在 5 例具有侵袭性行为的病例中，检测到影响 TP₅₃、PDGFRB、NF₁、RB₁、PTEN、ATM、FANCD₂和 TSC₁等的额外突变，而无额外突变的肿瘤则无复发迹象。研究人员认为该肿瘤是一种独特类型，尽管组织形态学表现温和，但因其潜在的侵袭性行为，识别该肿瘤具有重要意义。
• SMARCA₄缺陷的原发性骨肉瘤研究：研究人员报告了首例 SMARCA₄缺陷的原发性骨肉瘤病例，该病例发生在患有横纹肌样瘤易感综合征的患者身上，肿瘤具有 “畸胎样” 特征。肿瘤表现出 SMARCA₄免疫反应性弥漫性缺失，患者生殖系检测到杂合无义 SMARCA₄致病性变异，肿瘤中存在拷贝数中性杂合性缺失。该病例扩展了 SMARCA₄缺陷肿瘤的范围，对生殖系肿瘤易感性和监测具有重要意义。

综合上述研究，这些研究成果具有多方面的重要意义。在诊断方面，为 NSNSCLC 及多种肉瘤的精准诊断提供了更准确的检测方法和依据，有助于提高早期诊断率。在治疗上，明确的基因特征和突变情况，为开发针对性的靶向治疗药物和个性化治疗方案奠定了基础，有望提高患者的治疗效果和生存率。同时，对于肿瘤的发病机制研究也有了新的突破，为后续进一步深入探索肿瘤的发生、发展过程提供了方向。不过，目前研究仍存在一些局限性，如部分检测方法在不同国家的实际应用差异等，未来还需要更多的研究加以完善和补充，推动肿瘤医学领域不断向前发展。