新型结构含一氧化氮（NO）供体的四氢异喹啉（THIQ）衍生物作为潜在抗癌疗法的发现

为寻找潜在抗癌疗法，研究人员设计、合成并体外评估了 20 种基于内部反式 -β- 芳基丙烯基四氢异喹啉（trans-β-arylacryl-THIQ）骨架的 THIQ-NO 供体杂合物。其中 13h、13j 和 20b 等化合物对多种癌细胞有显著抑制作用，13j 尤为突出，值得深入研究。

　　在这项研究中，从内部基于反式 -β- 芳基丙烯基四氢异喹啉（trans-β-arylacryl-THIQ）的骨架衍生出 20 种四氢异喹啉（THIQ）- 一氧化氮（NO）供体杂合物，这些杂合物被设计、合成出来，并在体外进行生物学评估，以探究其作为潜在抗癌疗法的可能性。在这些化合物中，化合物 13h、13j 和 20b 对 A549、HepG2、HCT-116 和 HL-60 细胞系展现出个位数微摩尔级别的抗增殖活性，优于母体化合物 7。13j 和 20g 对 HL-60 细胞的抗增殖效力与吉非替尼相当。此外，13j 能在 HepG2 细胞中以剂量依赖的方式诱导 NO 释放。蛋白质免疫印迹（Western blot）分析表明，13j 还能在该细胞系中剂量依赖性地消除 AKT 和 ERK1^/2 的磷酸化。鉴于上述出色表现，化合物 13j 值得进一步开展功能研究。