高密度脂蛋白胆固醇轨迹与肺功能下降的关联：一项前瞻性队列研究，揭示肺部健康新奥秘

《Lung》：High-Density Lipoprotein Cholesterol Trajectories and Lung Function Decline: A Prospective Cohort Study

为探究高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）与肺功能的纵向关联，研究人员开展基于韩国人群的前瞻性队列研究。结果显示，低 HDL-C 轨迹组人群肺功能下降更快。该研究为评估肺部健康提供新视角，HDL-C 或可作为肺功能下降的预测指标。

　　在呼吸健康领域，随着年龄增长，肺部会发生一系列解剖、生理和免疫变化，致使肺功能自然衰退。这一过程受多种因素影响，其中胆固醇代谢在维持肺内环境稳定中起着关键作用。肺表面活性物质由多种脂质和蛋白质构成，胆固醇作为其主要脂质成分，对维持肺的正常功能至关重要。然而，目前 HDL-C 对肺功能的临床意义尚不明确。虽有横断面研究表明高 HDL-C 水平与较高肺功能相关，但 HDL-C 与肺功能的长期关系仍未得到证实。为填补这一知识空白，来自韩国延世大学医学院（Yonsei University College of Medicine）的研究人员开展了一项前瞻性队列研究，旨在分析 HDL-C 与肺功能下降之间的长期相关性。该研究成果发表于《Lung》杂志，为理解 HDL-C 在肺部健康中的作用提供了重要依据。

研究人员使用了多种关键技术方法。首先，数据来源于韩国基因组与流行病学研究（KoGES）的前瞻性队列，参与者为 40 - 69 岁居住在安山（城市）或安城（农村）的成年人。研究期间，参与者提供空腹血样用于测量 HDL-C 水平；采用肺功能仪（Vmax - 229）测量肺功能指标，包括 FVC 和 FEV₁。通过标准化流程测量数据，并使用 Global Lung Function Initiative 2012 方程计算预测值。统计分析方面，运用基于有限混合模型的轨迹分析方法，将参与者按 HDL-C 变化模式分类；采用广义线性混合模型，控制多种混杂因素，分析 HDL-C 与肺功能下降的纵向关联。

研究结果主要包括以下几方面：

• 基线特征：研究共纳入 7652 名参与者，其中 48.2% 为男性，平均年龄 51.6 ± 8.7 岁。不同 HDL-C 轨迹组的基线特征存在显著差异，HDL-C 水平从低到高各轨迹组均值分别为 32.7mg/dL、38.9mg/dL、45.8mg/dL、53.6mg/dL 和 65.3mg/dL。
• HDL-C 与肺功能的横断面关联：横断面分析表明，HDL-C 每增加一个标准差，FVC 增加 7.5mL，FEV₁增加 4.7mL，FVC 和 FEV₁的预测百分比分别增加 0.19% 和 0.13%，但 HDL-C 水平与 FEV₁/FVC 比值无显著关系。
• HDL-C 与肺功能下降的纵向关联：以中间 HDL-C 组（Group 3）为参照，极低 HDL-C 组（Group 1）FVC 和 FEV₁的下降速度更快，分别为 3.1mL / 年和 3.1mL / 年；低 HDL-C 组（Group 2）FVC 和 FEV₁下降速度也较快，分别为 1.5mL / 年和 1.7mL / 年。高和极高 HDL-C 组（Groups 4 和 5）与参照组相比，年肺功能变化率无差异。进一步分析发现，基线 HDL-C 水平低于 36.0mg/dL 的个体倾向于属于极低 HDL-C 轨迹组，其 FVC 和 FEV₁下降更快。
• 敏感性分析：对三轨迹组和四轨迹组 HDL-C 模型分析发现，低 HDL-C 组的 FVC 和 FEV₁下降速度仍显著快于参照组。不同调整模型的敏感性分析结果也与主要分析结果相似，进一步验证了研究结果的可靠性。

研究结论和讨论部分指出，该研究首次全面分析了 HDL-C 水平与肺功能下降的长期相关性。研究发现，低 HDL-C 轨迹组人群肺功能下降速度更快，且这种关联在不同轨迹分组和调整模型中均稳定存在。这表明 HDL-C 轨迹可能是预测普通人群长期呼吸健康的指标。从生物学机制角度看，HDL-C 在调节肺部胆固醇水平、维持肺表面活性物质功能方面可能发挥重要作用。但研究也存在一定局限性，如无法确定因果关系，数据来自韩国人群，存在种族局限性，且依赖问卷评估血脂异常状况。尽管如此，该研究为肺功能下降的研究提供了新的视角，有助于进一步探索脂质代谢与呼吸健康之间的复杂关系，为未来的临床干预和预防策略提供了重要的理论依据。未来还需开展更多跨种族、机制性的研究，以深入理解 HDL-C 与肺功能之间的关系，为改善肺部健康提供更有效的措施。