基于微沉淀体技术的首创性Tankyrase抑制剂basroparib制剂开发与生物利用度提升研究

《Journal of Pharmaceutical Investigation》：Formulation development of basroparib as a first-in-class tankyrase inhibitor using a microprecipitated bulk powder approach

来自国际研究团队针对BCS II类药物basroparib溶解度差的难题，创新性采用微沉淀体(MBP)技术，通过优化药物/聚合物比例(1:4)和抗溶剂倍数(500×)，使体外释放提升16.1倍，大鼠/比格犬体内暴露量分别提高7.1和3.8倍。该研究为首个无靶点毒性的Tankyrase抑制剂提供了可产业化的制剂方案。

　　作为首个无靶点毒性的Tankyrase抑制剂，basroparib被归类为生物药剂学分类系统(BCS)II类药物，具有低溶解性高渗透性特征。研究团队采用微沉淀体(Microprecipitated Bulk Powder, MBP)技术，系统考察了聚合物类型、药物/聚合物比例及抗溶剂用量等关键参数。通过X射线衍射证实制剂呈部分无定形态，48个月稳定性研究显示水分含量轻微上升而残留溶剂下降，各项指标均符合质量标准。优化后的MBP制剂在药物/聚合物比1:4、抗溶剂500倍条件下，体外溶出度显著提升16.1倍，大鼠和比格犬药时曲线下面积(AUC)分别增加7.1倍和3.8倍。该研究不仅建立了可放大的生产工艺，更为这类首创性Tankyrase抑制剂的临床转化提供了关键制剂解决方案。