首次探索喹硫平（Quetiapine，QUE）原料及片剂氧化降解产生的新分子，揭示其毒理药理潜能，助力未来药物研发

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：First Time Exploration of Few Novel Molecules from Oxidative Degradation of Raw and Tableted Quetiapine and Unveiling Their Toxico-Pharmacological Potentials for Future Drug Discovery

喹硫平（QUE）是 FDA 批准的抗躁狂和抗精神分裂活性药物成分，其片剂稳定性需关注，杂质或降解产物允许量有规定。研究人员探索其降解途径，对氧化降解产物进行研究。结果发现新降解产物有抗菌活性，也有不良影响。该研究为新抗菌剂提供潜在支架。

　　喹硫平（QUE）是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于抗躁狂和抗精神分裂的活性药物成分（API）。然而，喹硫平以片剂形式在全球分发，其储存稳定性需要特别关注。根据官方药典，原料药和片剂中允许存在最高 ±10% 的这类不纯物或降解产物。因此，对这些产物进行分离、明确表征和毒理学分析至关重要。此外，在药物研发和循环经济领域，还需探索将这些产物回收转化为新生物活性分子的机会。

首先，使喹硫平（QUE）在酸、碱、氧化、光解和热等条件下，探索其降解途径，随后采用高效液相色谱（HPLC）分析产物。最终选择氧化途径进行研究，以分离和表征降解产物。对获得的降解产物进行毒理学研究和体外抗菌活性研究。

表征结果显示，3 - 氧代羟乙基链、两个侧苯环、哌嗪氮相邻的两个 α - 碳原子以及中心硫氮杂卓环的硫，是最易被氧化的位置。从喹硫平原料药（QUE API）和喹硫平片剂（QUE tablets）中获得了不同的新降解产物。有趣的是，某些降解产物显示出显著的体外抗菌活性。在啮齿动物身上测试降解产物后，观察到轻微的过敏表现。整体的计算机模拟（in silico）研究揭示了对人体器官的一些不良影响。

从喹硫平（QUE）降解中探索出的分子至今仍是全新的，为新型抗菌剂提供了潜在的分子框架。这些降解产物也为药物制造商提示了一些不良影响。最重要的是，这是首次对喹硫平片剂降解进行的研究报告。