解析 ESR1、HER1和 HER2多态性与乳腺癌风险关联：KP 人群的关键发现

《Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia》：Association of ESR1, HER1, and HER2 Polymorphisms with Breast Cancer Risk in the KP Population, A Case-Control Study

乳腺癌严重威胁女性健康，其发病与多种因素相关，遗传因素备受关注。研究人员针对 ESR1、HER1和 HER2基因多态性与乳腺癌风险的关联展开研究。通过对 528 例患者和 530 例健康对照的分析，发现部分基因多态性与乳腺癌风险显著相关，为乳腺癌防治提供重要依据。

　　在当今社会，乳腺癌如同隐藏在女性健康背后的阴影，时刻威胁着女性的生命安全。据 Globocan Cancer Data Statistics 2022 数据显示，乳腺癌是全球范围内第二大常见癌症，每 4 例癌症中就有 1 例是乳腺癌，每 6 例癌症死亡中就有 1 例由乳腺癌导致，其危害不容小觑。

乳腺癌的发生是一个复杂的过程，涉及环境、激素、遗传和生活方式等多种因素。其中，遗传突变在乳腺癌的发病机制中起着关键作用。BRCA₁、BRCA₂等基因已被广泛研究，但近年来，ESR¹、HER¹和 HER²基因中的遗传突变也逐渐进入人们的视野。

ESR¹基因编码雌激素受体 α（ERα），它在大多数乳腺癌细胞中表达，是肿瘤的重要生物标志物，对雌激素代谢途径和乳腺上皮细胞的生长分化至关重要。HER¹（又称 ErbB₁或 EGFR）是一种跨膜受体蛋白，参与细胞分裂、生长等重要过程。HER²是位于染色体 17q12 上的原癌基因，其编码的跨膜糖蛋白在调节细胞生长和分化中发挥关键作用。然而，以往关于 ESR¹、HER¹和 HER²基因多态性与乳腺癌风险的研究结果并不一致，存在争议。

为了深入探究这些基因多态性与乳腺癌风险的关系，来自巴基斯坦白沙瓦农业大学（The University of Agriculture Peshawar）生物技术与基因工程研究所（Institute of Biotechnology and Genetic Engineering）的研究人员 Najeeb Ullah Khan、Hamza Khan，沙特阿拉伯国王沙特大学（King Saud University）药学院的 Abdullah R. Alanzi，以及中国浙江省肿瘤医院的 Tianhui Chen 开展了一项病例对照研究。该研究成果发表在《Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia》上。

研究人员采用了一系列关键技术方法。首先，研究队列选取了 528 例乳腺癌患者和 530 例年龄、性别匹配的健康对照，样本分别来自白沙瓦放射与核医学研究所（IRNUM）医院的患者和相关健康人群。接着，通过非酶法（salting-out method）提取血液样本中的 DNA。之后，利用 T-ARMS-PCR 技术进行基因分型，并通过 1.5% 凝胶电泳对 PCR 结果进行验证。最后，运用 MedCalc 优势比计算器和 SPSS 25 软件对数据进行统计分析。

研究结果主要包括以下几个方面：

1. 基因多态性与乳腺癌风险的关联：对 ESR¹（rs2234693）的分析表明，突变 C 等位基因（P=0.102）、杂合 TC（P=0.1002）和纯合 CC 基因型（P=0.398）与乳腺癌风险呈非显著关联；而 ESR¹（rs2046210）的突变 A 等位基因（P=0.001）、杂合 GA（P=0.001）和纯合 AA 基因型（P=0.001）则与乳腺癌风险显著相关。HER¹（rs11543848）的突变 A 等位基因（P=0.001）、杂合 GA（P=0.001）和纯合 AA 基因型（P=0.001），以及 HER²（rs1136201）的突变 G 等位基因（P=0.004）、杂合 AG（P=0.001）和纯合 GG 基因型（P=0.003）都与乳腺癌风险显著相关。
2. 基因多态性与受体状态的关联：ESR¹（rs2234693）多态性与 PR 状态显著相关；HER¹（rs11543848）和 HER²（rs1136201）变异与乳腺癌患者的 HER²受体状态显著相关；而所有选定的变异与 ER 和三阴性乳腺癌（TNBC）无显著关联。

研究结论和讨论部分指出，该研究利用较大数据集证实了 ESR¹（rs2234693 和 rs2046210）、HER¹（rs11543848）和 HER²（rs1136201）在巴基斯坦 KP 人群乳腺癌风险中的作用。尽管研究存在一定局限性，仅关注了部分 SNP，可能无法完全涵盖与乳腺癌风险相关的遗传变异，但这一研究仍为深入了解乳腺癌的遗传因素提供了有价值的见解，有助于推动乳腺癌的早期诊断、风险评估和个性化治疗的发展，为乳腺癌的防治工作奠定了重要基础。