自身免疫性胃炎（AIG）增加胃癌风险？争议与真相亟待解锁

《Journal of Gastroenterology》：Controversy regarding the risk of autoimmune gastritis on gastric adenocarcinoma

目前自身免疫性胃炎（AIG）与胃腺癌的关联存在争议。研究人员开展了 AIG 与胃腺癌风险关系的研究，发现 AIG 患者患胃腺癌风险或有差异，受幽门螺杆菌（H. pylori）感染等因素影响。这对 AIG 患者管理意义重大。

　　自身免疫性胃炎（Autoimmune gastritis，AIG）是一种较为特殊的胃部疾病，它就像胃部的一场 “内乱”。正常情况下，我们的免疫系统会保护身体免受外来病菌的侵害，但在 AIG 患者体内，免疫系统却误把胃壁上的壁细胞当成了 “敌人”，发起攻击。这一攻击可不得了，胃壁细胞受损后，胃酸分泌就会减少，甚至完全没有胃酸，同时还会导致内因子缺乏。胃酸可是消化食物的重要 “帮手”，少了它，食物消化就会出问题；内因子缺乏则会影响维生素 B₁₂的吸收，进而引发恶性贫血。更让人担忧的是，AIG 还和胃部肿瘤的发生挂上了钩，尤其是胃神经内分泌肿瘤和胃腺癌 。

一直以来，医学界对于 AIG 和胃腺癌之间的关系争论不休。一方面，很多研究都表明 AIG 患者患胃腺癌的风险更高。从病理生理角度来看，AIG 引发的慢性炎症会让胃黏膜 “受伤”，出现腺体萎缩、肠化生，最后可能发展成发育异常，而这些变化都是胃腺癌的前期表现。胃壁细胞受损还会引起高胃泌素血症，刺激胃黏膜中的肠嗜铬样（ECL）细胞增殖，增加肿瘤发生风险。而且，AIG 患者如果再感染幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori） ，就如同 “雪上加霜”，炎症和黏膜损伤会更严重，癌症风险也跟着大幅上升。慢性炎症还会诱导基因和表观遗传改变，让胃上皮细胞更容易发生恶变。

但另一方面，也有一些研究提出了不同观点。有学者长期跟踪 H. pylori 阴性的 AIG 患者后发现，他们患胃癌的几率和普通人群相比，并没有明显增加。这就像是给之前的观点 “泼了一盆冷水”，让这个本就复杂的问题变得更加扑朔迷离。在这种争议之下，为了更清楚地了解 AIG 和胃腺癌之间的关系，来自东京大学医院流行病学和预防医学中心的 Nobutake Yamamichi 以及德岛健康筛查中心的 Rika Aoki 等研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Journal of Gastroenterology》上。

研究人员主要通过对大量临床病例的跟踪调查和分析来开展研究。其中，样本队列来源广泛，涵盖了不同地区、不同病情阶段的 AIG 患者，对这些患者进行长期随访，详细记录他们的病情发展情况，包括是否出现胃部肿瘤、肿瘤的类型以及发病时间等关键信息。

研究结果从多个方面揭示了 AIG 和胃腺癌的关系：

1. 慢性炎症、萎缩和化生改变：AIG 引发的胃黏膜慢性炎症主要影响胃体和胃底，导致腺体萎缩、肠化生，最终可能发展为发育异常，而这些组织学变化是胃腺癌众所周知的前期表现 。研究人员通过对患者胃黏膜组织的活检和病理分析，发现 AIG 患者的胃黏膜组织在显微镜下呈现出明显的炎症细胞浸润、腺体结构破坏以及肠化生的特征，随着病情发展，这些变化逐渐加重，与胃腺癌的发生发展过程相呼应。
2. 高胃泌素血症：AIG 中壁细胞的破坏减少了胃酸的产生，由于胃泌素分泌的负反馈丧失，导致代偿性高胃泌素血症。升高的胃泌素水平刺激胃黏膜中 ECL 细胞的增殖，这可能导致肿瘤进展，尤其是神经内分泌肿瘤 。研究人员检测了 AIG 患者血液中的胃泌素水平，发现其明显高于正常人群，同时观察到胃黏膜中 ECL 细胞数量增多，且这些细胞的增殖活性增强，进一步证实了高胃泌素血症与肿瘤发生的关联。
3. H. pylori 共感染：AIG 患者中 H. pylori 的共感染可能基于慢性炎症和加剧的黏膜损伤协同增加癌症风险。研究人员对比了感染 H. pylori 的 AIG 患者和未感染 H. pylori 的 AIG 患者，发现感染 H. pylori 的患者胃黏膜炎症程度更严重，黏膜损伤范围更广，患胃腺癌的风险也显著增加，说明 H. pylori 感染在 AIG 与胃腺癌的关系中起到了重要的促进作用。
4. 基因和表观遗传改变：AIG 中的慢性炎症可诱导 DNA 损伤和表观遗传修饰，如肿瘤抑制基因的启动子甲基化。这些改变有助于胃上皮细胞的恶性转化。研究人员利用基因检测技术对 AIG 患者的胃黏膜组织进行分析，发现了多种基因的异常改变以及肿瘤抑制基因启动子区域的甲基化现象，这些变化可能影响细胞的正常生长和调控，促使胃上皮细胞向癌细胞转化。
5. 免疫失调：AIG 涉及针对壁细胞和内因子的自身抗体的产生，导致慢性免疫激活。这种免疫失调可能损害对肿瘤细胞的监视和清除，从而促进肿瘤发展。研究人员检测了 AIG 患者体内的自身抗体水平，并分析了免疫系统的功能状态，发现患者体内的免疫细胞功能异常，对肿瘤细胞的识别和清除能力下降，为肿瘤的发生提供了有利条件。
6. 多样的异常转分化：AIG 患者的胃黏膜显示出明显的肠化生，同时伴有胃黏膜中的异位胰腺和肺分化。这种多样的异常转分化表明 AIG 驱动了显著的细胞重编程，可能有助于其癌前性质。研究人员通过对胃黏膜组织的特殊染色和细胞标记物检测，观察到了胃黏膜细胞向肠上皮细胞、胰腺细胞和肺细胞样细胞的转化现象，进一步揭示了 AIG 胃黏膜细胞的异常变化与肿瘤发生的潜在联系。

综合研究结果，目前 AIG 与胃腺癌的关联仍然存在争议。虽然 H. pylori 阴性的 AIG 患者患胃癌的风险可能较低，但不能完全排除其恶变的可能性。这一研究结果意义重大，它提醒医生在临床实践中，对于 AIG 患者，尤其是那些 H. pylori 感染状态不同的患者，要进行定期的内镜监测和个体化的风险评估。对于 H. pylori 感染率较高的地区，更需要加强对 AIG 患者的管理和研究，进一步明确 AIG 与胃腺癌之间的关系，为预防和治疗胃腺癌提供更精准的依据，从而降低胃癌的发生率，提高患者的生活质量和生存率。未来，还需要更多的研究从不同角度深入探讨 AIG 与胃腺癌的关系，以便更好地应对这一复杂的医学难题。