侵袭性基底细胞癌亚型：不同治疗与随访策略的关键 —— 基于手术不可控复发风险的研究

《Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology》：Aggressive subtypes in basal cell carcinomas might need different treatment and follow-up due to the higher risk of surgically uncontrollable recurrences

为解决基底细胞癌（BCC）手术难以控制或不可控复发的问题，研究人员开展了一项回顾性单中心研究，分析 BCC 复发及手术难以控制或不可控复发的危险因素。结果显示，R1 状态和侵袭性亚型是复发的重要危险因素。这对制定个性化治疗和随访策略有重要意义。

　　在全球范围内，皮肤癌的发病率呈现出逐年上升的趋势，其中基底细胞癌（Basal cell carcinoma，BCC）是最常见的皮肤恶性肿瘤之一。在中欧地区，BCC 的身影频繁出现，如同隐藏在皮肤下的 “定时炸弹”，时刻威胁着人们的健康。特别是眼睑部位的 BCC，它就像潜伏在眼部周围的 “敌人”，一旦复发，可能会对眼眶区域造成严重破坏，不仅影响患者的外貌，还可能损害视力等重要生理功能。

以往虽然已经知晓一些与 BCC 复发相关的因素，如组织学亚型、肿瘤切缘状态（R0/R1 情况）、肿瘤大小等，但对于仅复发一次的 BCC 和多次复发的 BCC，其风险因素是否存在差异，却缺乏深入研究。而且，面对那些手术难以控制或不可控复发的 BCC，也没有明确的应对策略。在这样的背景下，为了更深入地了解 BCC 复发的奥秘，来自德国吕贝克大学医学中心石勒苏益格 - 荷尔斯泰因校区（University of Lübeck, Medical Center Schleswig-Holstein, Campus Lübeck）眼科和皮肤科的研究人员，展开了一项极具意义的回顾性单中心研究。

研究人员从 2011 年至 2021 年期间，在皮肤科的组织病理学实验室数据库中，仔细筛选出所有在眼科或皮肤科接受治疗的眼眶周围 BCC 病例。经过严格筛选，最终 474 例原发性 BCC（primary BCC，pBCC）和 33 例复发性 BCC（recurrent BCC，rBCC）被纳入研究。研究过程中，研究人员详细记录了患者的年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤厚度、组织学亚型、肿瘤位置以及 R0 情况等信息，并对手术重建的严重程度进行分类评估。同时，还将 rBCC 进一步细分为仅复发一次和复发多次的两组，进行更深入的分析。

通过一系列严谨的研究，研究人员得出了一系列重要结论。在患者的基本信息方面，pBCC 组和 rBCC 组在年龄、性别、是否存在其他皮肤癌等方面均无显著差异，肿瘤厚度和直径也没有明显区别。在肿瘤定位上，rBCC 在内外眦的分布比例显著高于 pBCC，不过进一步分析发现，这可能是由于内外眦肿瘤直径较大导致的，而非单纯的定位因素。组织学亚型分析显示，排除首次手术未完全切除（R1 情况）的 rBCC 后，侵袭性肿瘤亚型在 rBCC 中的比例显著高于 pBCC。手术重建的严重程度上，rBCC 手术的复杂程度明显高于 pBCC。在复发率方面，R1 状态的 pBCC 复发率最高，而多次复发的 rBCC 中，所有患者均为侵袭性亚型，且均无 R1 切除情况。

这些研究结果意义重大。它明确了 R1 状态和侵袭性亚型是 BCC 复发的重要危险因素，尤其是侵袭性亚型可能是多次复发的关键因素。这提示医生在面对 BCC 患者时，对于具有侵袭性亚型特征的患者，要更加警惕多次复发的可能性，制定更严格的随访计划。同时，对于 R1 状态的患者，是否进行进一步手术需要谨慎权衡，要充分考虑患者的个体情况。此外，研究还强调了在专业中心进行治疗和随访的重要性，有助于提高 BCC 患者手术治疗的长期成功率，为临床治疗提供了重要的参考依据。

为开展这项研究，研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，通过回顾性收集病例资料，从组织病理学实验室数据库中筛选符合条件的病例；其次，运用统计分析软件 Jamovi 对收集的数据进行分析，采用卡方检验（X2-test）分析肿瘤厚度、组织学亚型、性别、肿瘤定位和重建复杂性等因素，用 Welsh’s 检验评估年龄差异，通过 Shapiro–Wilk 检验验证数据的正态性。

下面具体介绍研究结果：

• 一般数据：共纳入 507 例病例，pBCC 组 474 例，rBCC 组 33 例。两组患者在年龄、性别、是否存在其他皮肤癌方面无显著差异。
• 肿瘤参数：pBCC 组和 rBCC 组的肿瘤厚度和直径无显著差异，但由于 rBCC 组部分数据为再次手术时测量，不能完全视为危险因素。
• 肿瘤定位：rBCC 在内外眦的分布比例显著高于 pBCC，进一步分析发现，内外眦肿瘤直径明显大于下眼睑肿瘤，但 R1 情况和组织学亚型无显著差异。
• 组织学亚型：排除 R1 情况的 rBCC 后，侵袭性肿瘤亚型在 rBCC 中的比例显著高于 pBCC。
• 重建严重程度：rBCC 手术重建的复杂程度显著高于 pBCC，46.66% 的 rBCC 患者接受了复杂手术干预，而 pBCC 患者中这一比例仅为 29.68%。
• 复发率与 R0/R1 情况：R1 状态的 pBCC 复发率最高，多次复发的 rBCC 均为侵袭性亚型且无 R1 切除情况。

在研究结论和讨论部分，研究人员再次强调了 R0 切除对于 BCC 治疗的重要性。对于 R1 状态的患者，医生应与患者充分沟通，根据患者的年龄、肿瘤亚型、肿瘤残留量等因素综合判断是否进行进一步手术。而对于具有侵袭性亚型的 BCC 患者，严格的随访是必不可少的，这有助于及时发现并处理可能出现的复发情况。此外，研究也指出了自身的局限性，如 rBCC 样本量较小、部分数据缺失、随访时间可能影响复发率评估等。未来，还需要进一步开展研究，利用免疫组化染色、下一代测序等技术，探索更多的危险因素和治疗策略，为 BCC 的临床治疗带来更多的突破。