PSMA 靶向放射性配体疗法新探索：转移性软组织肉瘤的潜在曙光

《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：PSMA expression and PSMA PET/CT imaging in metastatic soft tissue sarcoma patients, results of a prospective study

软组织肉瘤治疗面临困境，为探寻新方案，研究人员开展转移性软组织肉瘤中 PSMA 表达及 PSMA PET/CT 成像的前瞻性研究。结果显示 PSMA 表达和摄取异质性高，虽部分患者有高表达，但限制了治疗应用，为后续研究提供方向。

　　软组织肉瘤是一类起源于间叶组织的罕见恶性肿瘤，犹如隐藏在人体深处的 “神秘杀手”。它的发病位置广泛，组织学亚型繁多，这使得其临床表现复杂多样，治疗难度极大。目前，针对转移性软组织肉瘤，标准治疗方案是细胞毒性化疗，多柔比星虽为一线用药，但仅有约 14% 的患者对其有反应，五年生存率也仅为 17% 。在医学领域不断探索新疗法的征程中，前列腺特异性膜抗原（PSMA）进入了研究人员的视野。

PSMA 通常在前列腺癌细胞上皮中高表达，是分子成像和放射性配体疗法的重要靶点。有趣的是，研究发现它也在包括软组织肉瘤在内的多种恶性肿瘤的肿瘤相关新生血管内皮细胞中表达。此前已有多项病例报告证实了软组织肉瘤患者体内 PSMA 示踪剂的摄取情况，且在侵袭性更强的组织学亚型和转移性疾病中，PSMA 示踪剂摄取更高。这些发现让研究人员推测，PSMA 靶向放射性配体疗法（PSMA-RLT）或许能为转移性软组织肉瘤患者带来新的希望。然而，此前尚无前瞻性研究对此进行深入探究。

为了填补这一空白，莱顿大学医学中心（Leiden University Medical Center）的研究人员开展了一项单中心、开放标签的前瞻性可行性研究。该研究旨在探究转移性软组织肉瘤中 PSMA 的免疫组化表达情况，并评估 PSMA 阳性软组织肉瘤患者 PSMA PET/CT 成像的示踪剂摄取情况，为未来 PSMA 在软组织肉瘤中的诊疗应用提供重要依据。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，对符合条件的患者，使用抗 PSMA 抗体（克隆号：D7I8E）对福尔马林固定石蜡包埋的活检或手术切除样本进行免疫组化染色，以此判断 PSMA 的表达水平 。其次，对于 PSMA 高表达的患者，静脉注射固定剂量的 [¹⁸F]-JK-PSMA-7，90 分钟后进行 PET/CT 扫描，通过测量最大标准摄取值（SUV_max）来量化 PSMA 示踪剂的摄取 。

研究结果如下：

• 患者特征：共纳入 25 例患者，涵盖七种不同的软组织肉瘤组织学类型，其中平滑肌肉瘤最为常见，占 44% 。在诊断时，20% 的患者已有转移性疾病，多数患者的法国国家抗癌中心联合会（FNCLCC）分级为 2 级 。
• PSMA 表达水平：44% 的患者（11/25）表现出高 PSMA 表达，涉及多种肉瘤亚型，如平滑肌肉瘤、去分化脂肪肉瘤等 。28% 的患者低表达，28% 的患者无表达。部分患者同时存在新生血管和细胞 PSMA 表达。
• PSMA PET/CT 扫描：11 例高表达患者中，5 例接受了 PSMA PET/CT 扫描。其中 3 例患者的病变显示出足够的示踪剂摄取（SUV_max>8），但所有病变的摄取存在高度异质性（SUV_max范围为 0.5 - 16.7，中位数为 3.8）。由于这种异质性，研究提前终止，因为患者不太可能从 PSMA 靶向治疗中充分获益。

研究结论与讨论部分指出，该研究首次提供了转移性软组织肉瘤患者 PSMA 表达和 PSMA PET/CT 成像的前瞻性数据。虽然部分患者有高 PSMA 表达，且部分病变有足够的示踪剂摄取，但整体摄取的高度异质性限制了 PSMA-RLT 的有效性 。研究中高 PSMA 表达率高于以往研究，可能与本研究选择的均为转移性软组织肉瘤患者有关。此外，研究还存在一些局限性，如样本量小、组织样本获取时间间隔可能影响结果、仅由一名病理学家评估 PSMA 表达水平等 。

尽管如此，该研究仍意义重大。它为 PSMA 在转移性软组织肉瘤中的研究指明了方向，后续研究需要进一步优化患者选择标准，深入了解 PSMA 生物学特性，包括促进 PSMA 表达的机制、示踪剂摄取异质性的潜在因素等 。同时，继续关注 PET 成像的标准化，有望克服当前挑战，让 PSMA-RLT 成为转移性软组织肉瘤患者的有效治疗手段。