每周一次司美格鲁肽对比钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂:2 型糖尿病治疗的现实突破与挑战

【字体: 时间:2025年03月28日 来源:Diabetes Therapy 2.8

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  在 2 型糖尿病(T2D)治疗中,为明确每周一次司美格鲁肽(OW semaglutide)与钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂(SGLT2is)的疗效差异,研究人员开展相关研究。结果显示,司美格鲁肽在体重、BMI、HbA1c 改善上更优,且医疗资源利用相似,为 T2D 治疗提供参考。

  在现代社会,糖尿病已然成为一个严峻的健康挑战。美国有超过 3800 万人患有糖尿病,其中 90 - 95% 为 2 型糖尿病(T2D) 。T2D 作为一种慢性、进行性疾病,不仅给患者的身体健康带来诸多并发症风险,还造成了沉重的经济负担。控制血糖水平是糖尿病管理的关键,它对于预防或延迟糖尿病相关并发症起着重要作用。同时,美国糖尿病协会(ADA)也强调了 T2D 患者体重管理的重要性,将其与血糖管理视为同等重要的治疗目标。
目前,胰高血糖素样肽 1 受体激动剂(GLP-1 RAs)和钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂(SGLT2is)都是 ADA 推荐用于治疗 T2D 的药物。GLP-1 RAs 通过激活胰腺中的 GLP-1 受体,增强胰岛素释放并减少胰高血糖素释放,还能通过延迟胃排空来降低血糖;SGLT2is 则通过减少肾小管对葡萄糖的重吸收来降低血糖,且不依赖胰岛素分泌 。这两类药物都有减轻体重的效果,但作用机制有所不同。

此前的临床试验表明,每周一次司美格鲁肽(OW semaglutide)在血糖控制和体重减轻方面优于其他抗糖尿病药物,包括 SGLT2is 。然而,真实世界中关于司美格鲁肽与 SGLT2is 相对有效性的证据却十分有限,而且这两类药物对医疗资源利用(HCRU)和医疗成本影响的数据也较少。为了填补这些空白,来自诺和诺德公司(Novo Nordisk Inc.)等机构的研究人员开展了一项观察性研究,相关成果发表在《Diabetes Therapy》上。

研究人员利用 IQVIA 的 PharMetrics? Plus 裁决索赔数据和门诊电子病历(EMR)数据库,收集了 2017 年 7 月 1 日至 2023 年 2 月 28 日期间美国患者的数据。研究对象为未控制的 T2D 患者(HbA1c≥7.0%),分为接受司美格鲁肽 OW 治疗的队列和 SGLT2is 治疗的队列。研究主要评估了体重、体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)的变化,以及复合结局和全因医疗资源利用(HCRU)等指标。

在研究方法上,研究人员首先确定了符合条件的患者队列。对于司美格鲁肽 OW 队列,纳入年龄≥18 岁、确诊 T2D、在 2018 年 1 月 1 日至 2022 年 2 月 28 日期间首次开具司美格鲁肽 OW 处方且有≥2 次处方索赔、基线期和随访期连续参保、有有效体重和 HbA1c 数据的患者 。SGLT2i 队列的纳入标准与之类似。同时,研究排除了患有 1 型糖尿病、妊娠糖尿病等多种疾病的患者。在数据分析时,采用逆概率治疗加权(IPTW)来调整两组患者基线特征的不平衡。

研究结果令人瞩目。在所有司美格鲁肽 OW 队列和各亚组中,从基线到随访结束,体重、BMI 和 HbA1c 均有显著下降。例如,所有司美格鲁肽 OW 队列中,体重平均下降 4.4 kg,BMI 平均下降 1.5 kg/m2,HbA1c 平均下降 1.5% 。在复合结局方面,25% 的患者实现了 HbA1c<7.0% 且体重减轻> 5%。而且,治疗依从性高和接受最大剂量≥1 mg 的患者亚组,体重和 BMI 下降幅度更大。

在与 SGLT2is 的比较中,经过 IPTW 调整后,司美格鲁肽 OW 队列在体重、BMI 和 HbA1c 的降低幅度上均显著优于 SGLT2i 队列。司美格鲁肽 OW 队列体重平均降低 4.4 kg,而 SGLT2i 队列降低 3.4 kg;BMI 方面,司美格鲁肽 OW 队列降低 1.5 kg/m2,SGLT2i 队列降低 1.1 kg/m2;HbA1c 上,司美格鲁肽 OW 队列降低 1.6%,SGLT2i 队列降低 1.2% 。在复合结局上,司美格鲁肽 OW 队列也显著更优。在医疗资源利用方面,两组的全因 HCRU 相似,不过司美格鲁肽 OW 队列中接受 “其他门诊服务” 的患者比例显著更低。在医疗成本上,虽然司美格鲁肽 OW 队列的总医疗成本数值上更低,但差异未达到统计学显著水平。

这项研究具有重要意义。它为司美格鲁肽 OW 在 T2D 治疗中的应用提供了更多真实世界证据,表明其在控制体重和血糖方面的有效性优于 SGLT2is,且不增加医疗资源利用和成本。这有助于临床医生在治疗 T2D 患者时,更有针对性地选择药物,为患者制定更优化的治疗方案。不过,研究也存在一些局限性,如可能存在编码错误、样本代表性有限、样本量较小等。未来还需要更多大规模、长期的研究来进一步验证这些结果。
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