吸烟 “火上浇油”：早期乳腺癌短疗程调强放疗后，慢性毒性风险剧增！

《Radiation Oncology》：Smoking increases breast toxicity despite adjuvant hypofractionated IMRT in early breast cancer

早期乳腺癌治疗中，放疗技术不断进步，但吸烟对放疗毒性的影响尚不明确。研究人员开展 “吸烟对早期乳腺癌短疗程调强放疗（IMRT）及近距离放疗（BT）后急慢性毒性影响” 的研究，发现吸烟显著增加慢性纤维化和疼痛风险，凸显戒烟干预对改善患者预后的重要性。

　　在乳腺癌（BC）的治疗领域，放疗（RT）可是 “扛把子” 的存在，它能大幅提高局部控制率和患者的整体生存率，是乳腺癌综合治疗中不可或缺的一环。随着科技的进步，像调强放疗（IMRT）这种先进技术，能让辐射剂量更精准地作用于乳腺，还能减少对周边正常组织的伤害；短疗程放疗方案也在保证治疗效果的同时，降低了乳腺的毒性。可问题来了，吸烟这个不良习惯在其中扮演着怎样的角色呢？以往研究发现，吸烟不仅致癌，还会影响肿瘤控制、患者生存质量以及癌症治疗的毒性反应。在乳腺癌放疗方面，虽然有研究表明吸烟会让副作用更严重，但在采用先进放疗技术时，吸烟的负面影响是否还那么大，又在多大程度上影响放疗效果，这些都还是未知数。

为了搞清楚这些问题，来自西班牙多家机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在了《Radiation Oncology》上。这一研究对乳腺癌患者的治疗和管理有着重要意义，能为临床医生制定更精准的治疗方案、提高患者生活质量提供有力依据 。

研究人员采用了回顾性研究方法，从 2009 年到 2017 年，收集了 638 例接受治疗的患者数据，不过最终纳入研究分析的是 566 例有明确吸烟状态记录的患者。他们根据《不良事件通用术语标准》（CTCAE）v4.0 ，在治疗结束时评估急性毒性，在治疗结束至少一年后评估慢性毒性。同时，运用卡方检验和相对风险（RR）计算等统计方法，分析吸烟与毒性之间的关系，并对临床和治疗相关变量进行调整13。

研究结果

1. 患者基本特征：在这 566 例患者中，吸烟者占比 31.3%。对比吸烟者和非吸烟者的临床特征，除了非吸烟者的平均年龄略高一点，其他方面都比较均衡。患者的平均随访时间是 6 年，时间跨度在 1 - 11 年4。
2. 急性毒性情况：整体来看，急性毒性主要表现为放射性皮炎。大部分患者（87.6%）是 1 级放射性皮炎，5.5% 的患者出现 2 级放射性皮炎，没有发现≥3 级的情况，还有 6.9% 的患者没有出现放射性皮炎。出血和感染的情况比较少见，发生率分别是 1.1% 和 2.0%。在急性毒性方面，吸烟者和非吸烟者的发生率相似。不过进一步分析发现，糖尿病和肥胖与放射性皮炎风险增加显著相关25。
3. 慢性毒性情况：在慢性毒性方面，吸烟者和非吸烟者之间差异明显。67.1% 的患者没有出现纤维化，27.4% 的患者是 1 级纤维化，4.9% 和 0.6% 的患者分别出现 2 级和 3 级纤维化，没有 4 级纤维化的病例。此外，8.0% 的患者出现水肿，4.4% 的患者有慢性疼痛。吸烟者慢性纤维化（35.6% vs. 24.7%，p=0.013）和慢性疼痛（7.9% vs. 3.3%，p=0.024）的发生率明显更高。进一步的回归分析显示，吸烟、较大的计划靶体积（PTV）、糖尿病都与慢性纤维化风险增加有关；吸烟和较大的 PTV 与慢性疼痛风险增加有关25。
4. 毒性严重程度分析：研究人员还评估了吸烟与纤维化、放射性皮炎严重程度的关系。结果发现，吸烟与更严重的纤维化显著相关，吸烟者更容易出现 1 级和 2 级纤维化。对于放射性皮炎，虽然大部分患者都是 1 级，但序数回归分析表明，吸烟与更严重的放射性皮炎等级相关，不过从整体上看这种相关性并不显著6。

研究结论与讨论

研究表明，尽管先进的放疗技术如 IMRT 和短疗程放疗改善了整体毒性情况，但吸烟仍然是早期乳腺癌患者接受短疗程 IMRT 后慢性毒性加重的重要因素。这一结果强调了在癌症治疗中开展全面戒烟计划的紧迫性。

不过，该研究也存在一些局限性。由于是回顾性研究，很难确定因果关系，而且依赖历史数据可能会引入偏差，比如患者对吸烟史的回忆不准确，医疗记录不完整等。研究队列相对单一，可能无法代表更广泛的乳腺癌患者群体。另外，很难准确区分当前吸烟者和近期戒烟者，也会影响对吸烟在治疗期间对放疗毒性影响的分析。

尽管存在这些不足，这项研究的意义依然重大。它清晰地展示了即使有先进的放疗技术，吸烟依然会严重影响患者的预后。这提醒临床医生，在治疗乳腺癌患者时，一定要重视吸烟这个因素，积极推动戒烟干预措施，将其融入到标准治疗方案中，这样才能更好地控制患者的长期毒性，提高患者的生活质量，为乳腺癌患者带来更好的治疗结局。