羟氯喹对系统性硬化症患者日常生活活动和手部功能的影响：EUSTAR 队列研究成果揭示治疗新视角

《Arthritis Research & Therapy》：The effect of hydroxychloroquine on activities of daily living and hand function in systemic sclerosis: results from an analysis of the EUSTAR cohort

为探究羟氯喹（HCQ）对系统性硬化症（SSc）患者健康评估问卷残疾指数（HAQ-DI）和科钦手功能状态（CHFS）的影响，研究人员分析 EUSTAR 数据库。结果显示，HCQ 未改善 HAQ-DI 和 CHFS，且使用比例低。该研究为 SSc 治疗提供参考。

　　在医学领域，系统性硬化症（Systemic Sclerosis，SSc）是一种罕见的自身免疫性疾病，如同隐藏在身体内部的 “捣乱分子”，它会引发纤维化、微血管改变以及免疫系统失调。目前，针对 SSc 的治疗手段虽不少，但羟氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）在其中的疗效却充满争议。一些小型研究得出了不同的结论，有的认为它有效，有的却发现并无积极作用 ，这让医生和患者都陷入了困惑，就像在迷雾中寻找方向。因此，深入探究 HCQ 对 SSc 的治疗效果迫在眉睫。

来自多个国家研究机构的研究人员，如意大利佛罗伦萨大学、美国加州大学洛杉矶分校等（具体信息可查看作者单位），为了揭开这层迷雾，开展了一项重要研究。他们将目光聚焦于欧洲硬皮病试验与研究（European Scleroderma Trials and Research，EUSTAR）数据库，从中选取符合条件的 SSc 患者展开分析。这项研究成果发表在《Arthritis Research & Therapy》上，为该领域带来了新的曙光。

研究人员采用了多种关键技术方法。他们对 EUSTAR 数据库中前瞻性收集的数据进行了事后分析，筛选出符合 2013 年美国风湿病学会 / 欧洲抗风湿病联盟 SSc 分类标准、使用 HCQ 治疗至少 6 个月且有至少 2 次随访的患者。通过倾向得分匹配，按照 3:1 的对照与 HCQ 使用比例，对年龄、性别、疾病持续时间、伴随用药等因素进行匹配 ，以此减少混杂因素的干扰。同时运用标准描述性统计、Student's t 检验、卡方检验以及线性混合效应模型等统计方法，对数据进行深入分析。

下面来看看具体的研究结果。

• 患者基本特征：在 17805 名 SSc 患者中，仅有 468 名（2.6%）使用了 HCQ。在这些使用 HCQ 的患者里，50 名有至少一次基线和随访的 HAQ-DI 评估，44 名有至少一次基线和随访的 CHFS 评估 。经过倾向得分匹配后，用于 HAQ-DI 分析的对照组有 150 名患者，用于 CHFS 分析的对照组有 132 名患者。匹配后的两组患者在年龄、性别、疾病持续时间和伴随用药等方面都具有可比性。
• HCQ 对 HAQ-DI 和 CHFS 的影响：研究发现，使用 HCQ 的患者与未使用的患者相比，在 HAQ-DI 和 CHFS 的变化上没有显著差异。HAQ-DI 是衡量患者日常生活活动能力的重要指标，CHFS 则专注于手部功能评估 。这意味着，至少在 1 年的治疗时间内，HCQ 并没有改善 SSc 患者的日常生活活动能力和手部功能。
• 其他药物的影响：研究人员还评估了其他药物如类固醇、血管活性药物和免疫抑制剂对 HAQ-DI 的影响。结果显示，皮质类固醇与 HAQ-DI 的下降（即改善）有关，而免疫抑制剂的使用却与 HAQ-DI 的增加（即恶化）相关。但这些药物的影响都非常小，在临床上可能并不显著。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，HCQ 在 SSc 患者中的使用频率相对较低，且对患者的日常生活活动和手部功能没有明显效果。不过，这项研究也存在一定的局限性，它属于回顾性队列研究，并非随机对照试验，可能存在选择偏倚。而且由于数据库的限制，无法对关节压痛和肿胀计数等指标进行分析，也未考察患者对 HCQ 的实际依从性。尽管如此，这仍是目前关于 HCQ 在系统性硬化症中疗效的最大规模研究，为后续开展更深入、更严谨的前瞻性、随机、对照试验奠定了基础，对指导临床医生合理选择治疗方案具有重要意义，也为 SSc 的治疗研究指明了新的方向，激励着更多科研人员在这个充满挑战的领域继续探索，寻找更有效的治疗方法，为患者带来新的希望。