卡培他滨联合芳香化酶抑制剂用于转移性乳腺癌一线治疗：开辟新希望

《Breast Cancer 4.0》：Capecitabine with aromatase inhibitors in the front-line therapy for metastatic breast cancer

为解决内分泌治疗（ET）联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌（MBC）疗效存争议的问题，研究人员开展了卡培他滨联合芳香化酶抑制剂（AI）对比 AI 单药治疗 HR+/HER2? MBC 的研究。结果显示联合治疗显著延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），为患者提供了新治疗选择。

　　在乳腺癌的治疗领域，转移性乳腺癌（MBC）一直是一道棘手的难题，严重威胁着患者的生命健康。当前，针对激素受体阳性（HR⁺）/ 人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2^?）的 MBC 患者，内分泌治疗（ET）是重要的治疗手段之一。然而，对于 ET 联合卡培他滨的治疗效果，一直存在诸多争议。一方面，没有 Ⅲ 期临床试验明确证实这种联合治疗是否优于 ET 单药治疗；另一方面，在口服氟嘧啶类药物中，也缺乏设计良好的验证研究。而且，口服氟嘧啶类药物与 ET 联合使用时，到底是产生额外的疗效、协同作用，还是会降低 ET 的疗效，都尚无定论。与此同时，全球标准治疗方案中，周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6 抑制剂联合 ET 虽然效果显著，但也存在局限性，如部分患者对 CDK4/6 抑制剂耐药，或是因药物毒性无法持续使用，而且其高昂的费用也让许多患者难以承受。在这样的背景下，开展相关研究以探索更有效的治疗方案迫在眉睫。

东京都癌症与传染病中心小菅医院（Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Disease Center, Komagome Hospital）的研究人员 Hong 等人开展了一项研究，评估卡培他滨联合芳香化酶抑制剂（AI）治疗 HR⁺/HER2^? MBC 的疗效。研究发现，卡培他滨联合 AI 治疗的患者无进展生存期（PFS）中位数达到 20.9 个月，而 AI 单药治疗仅为 11.9 个月；总生存期（OS）也存在显著差异（分层对数秩检验 P=0.022，风险比 HR 为 0.58，95% 置信区间 0.37 - 0.93）。这一研究成果发表在《Breast Cancer》杂志上，为 MBC 患者的治疗带来了新的希望。

研究人员在开展此项研究时，主要运用了临床试验的技术方法。研究选取了一定数量的 HR⁺/HER2^? MBC 患者，将其分为卡培他滨联合 AI 治疗组和 AI 单药治疗组，通过对比分析两组患者的 PFS 和 OS 等指标，得出研究结论。在样本队列来源方面，研究中有 27% 的参与者为初诊 Ⅳ 期病例，这些病例在治疗方法上与非初诊 Ⅳ 期病例存在差异，不过治疗效果与其他患者相似。

联合治疗显著延长无进展生存期和总生存期

通过对 HR⁺/HER2^? MBC 患者进行分组治疗并观察，研究人员发现，卡培他滨联合 AI 治疗组的 PFS 中位数为 20.9 个月，AI 单药治疗组为 11.9 个月，二者差异显著。同时，在总生存期方面，联合治疗组也表现出明显优势，分层对数秩检验结果显示差异具有统计学意义（P=0.022，HR=0.58，95% CI 0.37 - 0.93）。这表明卡培他滨联合 AI 治疗能够有效延缓疾病进展，提高患者的生存时间。

与现有标准治疗方案的比较

目前，全球针对 HR⁺/HER2^? MBC 的标准治疗方案是 CDK4/6 抑制剂联合 ET（AI）。不同的 CDK4/6 抑制剂联合 AI 治疗的 PFS 有所差异，如帕博西尼联合 AI 的 PFS 为 24.8 个月（来曲唑单药为 14.5 个月），阿贝西利联合 AI 为 28.2 个月（非甾体 AI 单药为 14.8 个月），瑞博西尼联合 AI 为 25.3 个月（来曲唑单药为 16.0 个月），达尔西利联合 AI（来曲唑或阿那曲唑）为 30.6 个月（AI 单药为 18.2 个月）。虽然不能确定卡培他滨联合 AI 治疗优于 CDK4/6 抑制剂联合 AI 治疗，但对于那些存在 CDK4/6 抑制剂耐药风险、因毒性无法使用 CDK4/6 抑制剂，以及无法选择 AKT/PI3K 抑制剂和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂等其他靶向治疗的患者来说，卡培他滨联合 AI 治疗提供了一种可行的选择。而且，考虑到 CDK4/6 抑制剂等靶向药物的成本效益，这种联合治疗也具有一定的优势。

特殊病例的治疗效果及差异

研究中 27% 的参与者为初诊 Ⅳ 期病例，虽然其治疗效果与其他患者相似，但治疗方法与非初诊 Ⅳ 期病例有所不同。这提示针对不同类型的 Ⅳ 期病例，可能需要进一步探索更合适的治疗策略。

卡培他滨的应用现状及优势

卡培他滨在 MBC 的晚期治疗中常作为单药使用，同时在新辅助化疗后有侵袭性残留疾病的患者，尤其是三阴性乳腺癌患者中，广泛用于辅助治疗。虽然卡培他滨会产生诸如手足综合征和胃肠道毒性等副作用，但总体耐受性良好，特别是采用节拍式给药方式时。

此次研究成果意义重大。它为 HR⁺/HER2^? MBC 患者提供了一种新的一线治疗选择，在特定情况下，可作为 CDK4/6 抑制剂联合 ET 的补充方案。这不仅有助于改善患者的预后，还为临床医生在制定治疗方案时提供了更多的参考依据。同时，研究也为后续进一步开展卡培他滨联合 ET 与其他靶向药物治疗的对比研究，以及基于液体活检的生物标志物研究奠定了基础，有望推动乳腺癌治疗领域的进一步发展，为更多患者带来生存的希望。然而，研究也存在一些局限性，如初诊 Ⅳ 期病例的治疗差异还需要进一步深入研究，未来还需要更多的临床试验来验证卡培他滨联合 AI 治疗的长期效果和安全性，以及探索更精准的治疗方案，以满足不同患者的需求。