ITGA5作为迁移体相关标志物在肝细胞癌预后预测、免疫浸润及药物敏感性中的作用机制研究

《Apoptosis》：Migrasome-related ITGA5 for predicting prognosis, immune infiltration and drug sensitivity of hepatocellular carcinoma

来自国内的研究人员通过整合TCGA数据库和9组配对肝癌组织RNA-seq数据，运用加权基因共表达网络分析揭示迁移体相关基因ITGA5在肝细胞癌(HCC)中的关键作用。研究发现ITGA5在HCC组织中高表达且与不良预后相关，通过激活PI3K-AKT通路促进肿瘤进展，并调控免疫细胞浸润。分子对接和动力学模拟显示ITGA5可增强HCC对TGX221的敏感性，细胞实验证实其调控肿瘤细胞增殖迁移能力。该研究为HCC诊疗提供了新的生物标志物和潜在治疗靶点。

　　科学家们通过系统分析癌症基因组图谱(TCGA)和九组配对肝细胞癌(HCC)组织的RNA测序(RNA-seq)数据，运用加权基因共表达网络分析(WGCNA)技术锁定迁移体(migrasome)相关整合素亚基α5(ITGA5)在HCC中的关键作用。研究发现ITGA5在肝癌组织中异常高表达，与患者不良预后显著相关。深入机制研究表明，该基因通过激活PI3K-AKT信号通路促进肿瘤发生发展，同时调控肿瘤微环境中多种免疫细胞的浸润程度。借助分子对接(molecular docking)和分子动力学模拟(MD simulation)技术，团队发现ITGA5可能增强肝癌细胞对实验性药物TGX221的敏感性。体外细胞实验进一步证实，敲低ITGA5可显著抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，而过表达则会加剧这些恶性表型。这项研究不仅揭示了迁移体相关分子在肝癌进展中的新机制，还为临床诊疗提供了潜在的新型生物标志物和治疗靶点。