利司扑兰（Risdiplam）治疗男性脊髓性肌萎缩症（SMA）的生育结局：多中心病例系列研究的重要启示

《Advances in Therapy》：Fertility Outcomes in Risdiplam-Treated Male Patients with Spinal Muscular Atrophy: A Multicenter Case Series

为探究利司扑兰（Risdiplam）对男性脊髓性肌萎缩症（SMA）患者生育的影响，研究人员开展多中心非干预性回顾性病例研究。结果显示 3 例男性患者在用药期间伴侣成功受孕，这为理解 Risdiplam 对男性生育的影响提供了重要依据。

　　脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种令人揪心的遗传性进行性神经肌肉疾病，就像一个隐藏在身体里的 “破坏者”，它由生存运动神经元 1（SMN₁）基因的致病性变异引发，导致 SMN 蛋白缺乏，使得运动神经元不断受损，肌肉逐渐萎缩，患者的生活也因此受到极大的影响。

在过去，SMA 患者的生活充满了艰难与挑战，随着医学的进步，如今有三种改善疾病的疗法问世，这给患者带来了新的希望，也让许多患者有了规划家庭的可能。利司扑兰（Risdiplam，商品名 EVRYSDI?）作为一种 SMN₂前体 mRNA 剪接修饰剂，已被批准用于治疗儿童和成人 SMA 。然而，动物研究发现，SMN₂前体 mRNA 剪接修饰剂会对雄性精子发生产生脱靶效应，虽然这种影响不是完全阻断精子生成，但也引发了人们对 Risdiplam 是否会影响男性生育能力的担忧。目前，关于 Risdiplam 对人类男性生育能力的影响尚无确切数据，在这个背景下，开展相关研究就显得尤为重要。

为了解开这些疑问，来自奥地利和美国三个研究中心（Klinik Donaustadt、Memorial Healthcare、University of Alabama at Birmingham）的研究人员进行了一项多中心、非干预性回顾性病例研究。他们聚焦于使用 Risdiplam 治疗且伴侣成功受孕的成年男性 SMA 患者，希望通过研究这些患者的生育历程和妊娠结局，了解 Risdiplam 对男性生育的真实影响。这项研究成果发表在《Advances in Therapy》上，为该领域的研究提供了宝贵的资料。

研究人员主要采用回顾性病例分析的方法，从电子健康记录中收集数据。他们选取了奥地利和美国三个研究中心的 3 例成年男性 SMA 患者，收集了患者的人口统计学信息、临床特征、Risdiplam 治疗史以及生育历程相关信息，包括伴侣的生育相关情况、避孕措施、受孕结果等。不过，这些数据由于隐私和伦理限制，无法公开分享。

研究结果如下：

• 患者基本情况：3 例患者年龄在 21 - 34 岁之间，均为晚发型 SMA。其中 2 例为 3 型 SMA，1 例为 4 型 SMA，且都有 4 个 SMN₂拷贝。在受孕期间，他们都在服用 Risdiplam（5mg，每日一次），且均未漏服。
• 妊娠结局：3 次妊娠中，2 次足月分娩，分别产下健康的男婴和女婴，婴儿的 APGAR 评分均为 10 分，且发育正常；1 次妊娠因个人原因自愿终止。
• 患者视角：患者 1 表示，Risdiplam 治疗改善了他的生活，不仅缓解了疲劳，还让他有机会组建家庭；患者 2 因伴侣患有多囊卵巢综合征（PCOS），原本以为难以受孕，未采取避孕措施，在服用 Risdiplam 期间成功受孕；患者 3 因工作机会受限，对 Risdiplam 对生育的影响十分关注，此次意外受孕后选择终止妊娠。

研究结论和讨论部分意义重大。这项研究首次报道了男性 SMA 患者在服用 Risdiplam 期间伴侣成功受孕的案例，表明服用 Risdiplam 时男性仍有足够的精子生成以实现受孕。虽然动物研究显示 Risdiplam 会影响精子细胞，但对精子干细胞损伤较小，不会造成原发性 DNA 损伤，因此不太可能具有遗传毒性。不过，该研究也存在一些局限性，比如未进行亲子鉴定，儿童长期健康数据有限，样本量较小，且未评估 Risdiplam 降低生育能力的可能性。尽管如此，该研究为进一步探究 Risdiplam 对人类男性生育能力的影响奠定了基础。随着 SMA 治疗的普及，患者有了更多规划家庭的机会，继续深入研究 Risdiplam 对男性生育的影响十分必要，这将为临床治疗和患者家庭规划提供更可靠的依据。