他汀相关糖尿病铁代谢关键基因 FLVCR1 的鉴定：开启糖尿病治疗新方向

《Acta Diabetologica》：Identification of FLVCR1 as the iron metabolism-related gene of statin-associated diabetes

长期使用他汀类药物会增加患糖尿病风险，铁代谢紊乱或为其原因。研究人员通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）等技术，确定了 FLVCR1 是二者关联的关键中介基因。该发现为探索他汀治疗、铁代谢与糖尿病发病机制间关系提供新方向。

　　长期使用他汀类药物与糖尿病风险增加有关。铁代谢紊乱可能解释这种联系。本研究旨在识别共表达基因模块以及连接他汀使用和糖尿病的铁代谢相关基因（IMG），寻找新的治疗靶点十分必要。

研究人员对 GSE130991 数据集应用加权基因共表达网络分析（WGCNA），以检测共表达基因模块。分别进行富集分析和单样本基因集富集分析（ssGSEA），来描述生物学过程和铁代谢差异。通过交叉 WGCNA 中心基因、GSE130991 肝脏组织数据集中使用和未使用他汀的肥胖个体的差异表达基因（DEGs），以及分子特征数据库（MsigDB）中的 IMG，确定候选 IMG。利用中介分析确定最终的 IMG。通过逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）实验和与其他数据集交叉引用进行表达验证。

研究发现，他汀使用者和糖尿病患者之间存在一个共享基因模块，功能富集分析表明其参与铁离子结合。ssGSEA 显示，他汀使用者和糖尿病患者的铁代谢均有差异表达。筛选出 5 个 IMG 基因（CYP51A1、SC5D、MSMO1、SCD 和 FLVCR1），其中 FLVCR1 成为关键中介生物标志物。FLVCR1 与胰岛素抵抗呈正相关，对糖尿病具有强大的预测能力。RT-qPCR 实验和 GSE24188 数据集证实，他汀治疗后 FLVCR1 mRNA 水平升高。在 GSE130991、GSE23343 和 GSE95849 数据集中，糖尿病患者的 FLVCR1 mRNA 也升高。

本研究提供了支持他汀使用与糖尿病之间关联的生物信息学证据，确定 FLVCR1 是参与这一关系的铁代谢相关中介基因。总体而言，研究结果为未来探索他汀治疗、铁代谢调节和糖尿病发病机制之间复杂相互作用的新方向奠定了理论基础。