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这篇综述通过对多个数据库文献的荟萃分析，研究疱疹病毒感染与阿尔茨海默病（AD）的关系。发现单纯疱疹病毒 1 型（HSV - 1）感染是 AD 的危险因素，而人巨细胞病毒（HCMV）与 AD 关联证据不足，为 AD 防治提供新思路。
### 疱疹病毒与阿尔茨海默病关系的研究背景
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，严重影响患者的生活质量，给家庭和社会带来沉重负担。目前，AD 的病因尚未完全明确，众多研究聚焦于各种可能的致病因素。疱疹病毒感染被发现可能与 AD 的发病相关，但相关研究结果存在争议。为了更准确地评估疱疹病毒感染与 AD 发病风险之间的关系，开展此项系统的荟萃分析十分必要。
研究方法
- 文献检索：研究人员从中国知网（CNKI）、PubMed、Web of Science、Embase 和 Cochrane Library 这五个数据库中检索相关文献。检索时间跨度从数据库建立之日至 2025 年 2 月，且不限制文献语言。旨在获取比较 AD 患者和健康对照者中疱疹病毒阳性率的病例对照研究。
- 病毒选择：在已有的众多研究中，关于单纯疱疹病毒 1 型（Herpes Simplex Virus 1，HSV - 1）、人巨细胞病毒（Human Cytomegalovirus，HCMV）与 AD 关系的病例对照研究发表数量相对较多，资料更为丰富。因此，本研究选择 HSV - 1 和 HCMV 这两种病毒，进一步探究它们与 AD 的关联。
- 质量评估与数据分析：运用 NOS（Newcastle - Ottawa Scale）量表对纳入研究的质量进行评估。借助 Review Manager 5.3 软件计算比值比（Odds Ratio，OR）和 95% 置信区间（95% Confidence Interval，95% CI），以此进行荟萃分析。同时，通过绘制漏斗图、Begg’s 和 Egger’s 发表偏倚图来考察是否存在发表偏倚。
HSV - 1 与 AD 关系的研究结果
- 总体分析：共有 21 项符合标准的研究被纳入，用于探究 HSV - 1 与 AD 之间的关联。荟萃分析结果显示，HSV - 1 感染是 AD 的危险因素（OR = 1.39，95% CI = （1.14 - 1.69），P < 0.05）。这表明，感染 HSV - 1 的人群患 AD 的风险相对更高。
- 亚组分析
- 按发表时间：2010 年之前发表的文献中，HSV - 1 感染与 AD 关联的合并 OR 为 1.28（95% CI：0.74 - 2.22）；2010 年之后发表的文献中，该合并 OR 为 1.44（95% CI：1.14 - 1.82）。这说明随着时间推移，研究结果可能受到研究方法改进、样本量变化等多种因素影响，导致对 HSV - 1 与 AD 关联的评估有所差异。
- 按研究地区：来自欧洲的研究中，合并 OR 为 1.27（95% CI：1.01 - 1.60）；北美地区的研究中，合并 OR 为 1.22（95% CI：0.66 - 2.27）；亚洲地区的研究中，合并 OR 高达 1.89（95% CI：1.19 - 3.02）。不同地区的研究结果差异可能与地域人群的遗传背景、生活环境、卫生习惯以及病毒流行特点等因素有关。
- 按诊断方式：临床诊断组的合并 OR 为 1.38（95% CI：1.10 - 1.74），尸检组的合并 OR 为 1.52（95% CI：0.84 - 2.74）。不同诊断方式下的结果差异可能是由于临床诊断和尸检在检测病毒存在及确定 AD 诊断时所依据的标准和方法不同。
APOE4 与 AD 风险的关系
研究还分析了 APOE4 阳性与 AD 风险的关系，结果显示其合并 OR 为 5.51（95% CI：4.33 - 7.01）。这表明 APOE4 阳性是 AD 的一个重要危险因素，携带 APOE4 基因的个体患 AD 的风险显著增加。
HCMV 与 AD 关系的研究结果
共有 7 项研究对 HCMV 与 AD 的关联进行了分析。综合这些研究的结果显示，HCMV 感染不是 AD 的危险因素（OR = 0.83，95% CI = 0.63 - 1.09）。这意味着目前的研究证据并不支持 HCMV 感染与 AD 发病风险之间存在明确关联。
研究结论与展望
本次最新的荟萃分析表明，HSV - 1 感染是 AD 发病风险的一个危险因素。基于此，抗 HSV - 1 感染有可能成为控制 AD 发病率的一种潜在治疗策略。然而，目前还没有足够的证据支持 HCMV 与 AD 之间存在关联。未来的研究可以进一步扩大样本量，涵盖更多地区和不同人群，优化研究方法，更深入地探究疱疹病毒与 AD 之间的潜在机制，为 AD 的预防和治疗提供更坚实的理论依据和有效手段。例如，可以从病毒感染后对神经细胞的直接损伤、免疫炎症反应激活以及与遗传因素相互作用等多个角度展开研究，以揭示 HSV - 1 引发 AD 的具体分子通路和细胞事件，也有助于明确为何 HCMV 与 AD 关联不明显，从而为精准防治 AD 开辟新的方向。
