维生素 D3：乳腺癌治疗新希望？多组学与网络药理学揭示其抗癌机制

乳腺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其中雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌是重要亚型。研究人员利用网络药理学和组学技术，研究维生素 D3在 MCF-7 乳腺癌细胞中的抗癌机制。结果表明其能抑制细胞增殖、诱导凋亡等，为乳腺癌治疗提供新方向。

　　乳腺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌是其中一个重要亚型。维生素 D₃因能够调节关键分子靶点和信号通路，在癌症治疗方面的潜力受到关注。本研究采用网络药理学和组学技术，探究维生素 D₃在 MCF-7 乳腺癌细胞中的抗癌机制。通过蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，研究人员识别出多个与乳腺癌进展相关的关键蛋白靶点，包括雌激素受体 1（ESR1）、雌激素受体 2（ESR2）、孕激素受体（PGR）、胰岛素样生长因子 1 受体（IGF1R）和激酶插入域受体（KDR）。通路富集分析显示，维生素 D₃对磷脂酰肌醇 3 - 激酶 / 蛋白激酶 B（PI3K/Akt）通路、雌激素受体信号通路以及细胞凋亡调节等关键信号通路有重要影响。体外研究表明，维生素 D₃显著抑制 MCF-7 细胞的增殖，还能诱导细胞凋亡并破坏线粒体功能。流式细胞术分析显示，细胞凋亡死亡呈剂量依赖性增加，且细胞周期停滞在 S 期。共聚焦成像和线粒体膜电位检测进一步证实了这些发现，表明存在线粒体功能障碍和染色质浓缩现象。此外，对乳腺浸润性癌组织的基因表达分析证实了 ESR1 和 PGR 在激素受体阳性乳腺癌中的相关性。对二甲基苯并蒽（DMBA）诱导的乳腺癌的组织病理学研究揭示了维生素 D₃的保护作用，它通过抗增殖和促凋亡作用降低肿瘤恶性程度。这些研究结果为维生素 D₃作为乳腺癌多靶点治疗药物的潜力提供了有力证据，也为进一步研究其临床应用，以及与现有疗法联合作为辅助或替代治疗策略指明了方向。