肾移植患者尿液代谢物评估：洞察移植物功能与肌酐清除率的新视角

《Metabolomics》：Assessment of metabolites in urine in post-kidney transplant patients: insights into allograft function and creatinine clearance

肾移植后肾脏功能不佳会引发多种机体失衡，为监测移植物功能，研究人员分析 55 例患者晨尿和 24 小时尿液样本，发现尿肌酐水平与血清肌酐及移植物功能无关，且尿柠檬酸和丙酮水平对移植物功能敏感，这有助于评估移植物功能。

　　肾脏是人体代谢活动极为活跃的器官，一旦肾功能受损，会引发酸碱平衡失调、电解质紊乱、造血功能异常、废物排泄不畅以及器官间含氮代谢物交换失衡等一系列问题。对于终末期肾病患者而言，肾移植是恢复肾功能、改善生存质量和长期预后的首选治疗方案。然而，移植肾的功能往往难以达到理想状态，需要长期密切监测。传统上，血清肌酐水平常被用于评估肾功能，但其准确性存在一定局限，且尿肌酐在评估过程中的作用也不够明确。在此背景下，开展针对肾移植患者尿液代谢物的研究显得尤为重要，这有助于深入了解移植物功能，为临床监测提供更精准的指标。

来自斯洛伐克科梅纽斯大学医学院杰西纽斯分校生物医学中心（Biomedical Centre BioMed, Jessenius Faculty of Medicine, Comenius University in Bratislava）以及马丁大学医院移植肾病科和第一内科（Transplant-Nephrology Department and 1st Internal Department, University Hospital Martin, Jessenius Faculty of Medicine, Comenius University in Bratislava）的研究人员，针对肾移植患者展开了一项研究，相关成果发表于《Metabolomics》。

研究人员为了探究肾移植患者在肾功能受损期间，尿肌酐水平对血清肌酐水平以及移植物功能的响应情况，采用了核磁共振（Nuclear Magnetic Resonance，NMR）代谢组学技术。他们收集了 55 例接受原发性肾移植患者的晨尿和 24 小时尿液样本，这些患者均接受了相同的免疫抑制治疗，平均随访时间为 50 个月。同时，采集了患者的血浆样本，并运用 NMR 光谱仪对尿液和血浆中的代谢物进行检测分析 ，通过多种数据处理方法评估代谢物水平与肾功能的相关性。

在研究结果部分，首先比较尿肌酐与血清肌酐水平时发现，两者之间没有明显关系，线性回归分析得出的相关系数接近零，即便对数据进行归一化处理后依然如此。这表明尿肌酐水平不受血清肌酐水平的影响，是一个独立于肾功能的变量，这也解释了原始数据和肌酐归一化数据在代谢物水平上具有良好一致性的原因。

接着，研究人员分析了尿代谢物相对水平与移植物功能的关系。结果显示，移植物功能与尿肌酐水平无关，但随着移植物功能恶化，尿中柠檬酸（Citrate）和丙酮（Acetone）水平均下降，且这一变化在晨尿和 24 小时收集尿液中均有体现，并且原始数据和肌酐归一化数据的结果具有可比性。此外，对其他代谢物进行分析时，未发现与移植物功能的显著相关性。

进一步通过多元线性回归分析发现，尿液代谢物水平的线性组合对移植物功能具有一定的预测能力，24 小时收集尿液的预测 p 值为 4.6×10?12，晨尿的预测 p 值为 5.36×10?? 。这说明尿液代谢物组合在评估移植物功能方面具有重要潜力。

在血浆数据方面，研究人员发现血浆中乳酸、支链氨基酸（branched-chain amino acids，BCAAs）、葡萄糖、丙酮酸、3 - 羟基丁酸和肌酸等代谢物与移植物功能无显著相关性。

综合研究结果和讨论，该研究表明在评估肾移植患者移植物功能时，应重新审视肌酐清除率尤其是尿肌酐值的作用，因其与血清肌酐及移植物功能并无必然联系。同时，尿中柠檬酸和丙酮水平可作为移植物功能的敏感指标，尿液代谢物水平的组合对肾功能具有良好的预测价值。这一研究为肾移植患者移植物功能的监测提供了新的视角和潜在的生物标志物，有助于临床医生更准确地评估患者肾功能，及时发现移植物功能异常，进而采取相应的治疗措施，改善患者的预后。此外，研究还强调了进行更全面代谢研究的重要性，因为机体代谢变化是复杂的，涉及多个器官间的相互作用和生化通路的协同调节。未来的研究可以进一步扩大样本量，深入探究更多代谢物的变化规律及其与肾功能的关系，为肾移植临床实践提供更有力的支持。