香草酸增强鲍曼不动杆菌 AdeIJK、AdeFGH 和 AdeABC 外排泵底物作用的研究：开拓抗菌新路径

为探究香草酸（vanillic acid）能否增强鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）中 AdeABC、AdeFGH 和 AdeIJK 外排泵底物抗生素的活性，研究人员开展相关研究。结果发现香草酸可使过表达 AdeIJK 的鲍曼不动杆菌对新生霉素（novobiocin）敏感性提高 8 倍，该研究为抗菌研究提供新思路。

　　本文聚焦于体外分析香草酸（vanillic acid）增强鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）中导致抗生素耐药的外排泵底物代表性抗生素的能力。为研究香草酸能否增强过表达 AdeABC、AdeFGH 和 AdeIJK 外排泵细胞中抗生素的活性，进行了最低增效浓度测定（MPC₄）实验。香草酸使过表达 AdeIJK 的鲍曼不动杆菌对新生霉素（novobiocin）的敏感性增强 8 倍。采用 RNA 测序（RNA-seq）分析亚抑菌浓度（sub-MIC）新生霉素处理的过表达 AdeIJK 细胞中香草酸在基因水平的影响。将过表达 AdeIJK 的细胞分别在单独亚抑菌浓度（1.5625 μg/mL）新生霉素以及亚抑菌浓度（1.5625 μg/mL）新生霉素和 50 μg/mL 香草酸共同作用下培养，以确定香草酸在转录水平的作用。差异表达基因（DEG）结果显示，参与芳香族化合物降解和转运以及酒精代谢的基因上调。从本研究结果来看，香草酸调节芳香族化合物降解相关基因的上调并不意外，这也可能提高对新生霉素的敏感性，与现有文献相符。然而，通过实验研究验证这些发现至关重要。已知参与群体感应、抗逆性和毒力的 ADH 基因，经香草酸处理后上调。总之，本研究突出了香草酸的潜在调节作用，值得进一步探究。