数字PCR技术可以更精准地判断哪些白血病患者可以停药

　　

荷兰的研究人员近日发现，BCR::ABL1数字PCR的临床应用能够可靠定量慢性髓系白血病（CML）的深层分子学缓解，这将有助于判断哪些患者有资格停止慢性药物治疗。

在检测超低水平的残留白血病时，这种独特的CML转录本比目前标准的实时定量PCR（RT-qPCR）检测更灵敏、更准确。这些结果发表在《The Journal of Molecular Diagnostics》上。

通讯作者、荷兰Albert Schweitzer医院的Peter E. Westerweel博士表示：“我们的研究表明，BCR::ABL数字PCR在几乎所有（97%）的深层分子学缓解样本中都达到了足够高的灵敏度。”

“在低于标准RT-qPCR技术检测限的患者中，有三分之二的患者检测到分子靶点。因此，数字PCR更灵敏，更准确，能够可靠地选择出符合停药条件的深层缓解的CML患者。”

BCR: ABL1是一种特殊的基因融合蛋白，也是CML疾病的特征。通过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行靶向治疗，CML患者有可能实现深层分子学应答。达到这种深层缓解的患者可以有正常的预期寿命，并符合停用TKI的条件。

在一项全国性的前瞻性多中心研究中，研究人员收集了考虑停用TKI的CML患者的样本。从2020年7月开始，到2023年5月为止，他们共收到来自31个医疗中心的136名CML患者的168份样本。

研究发现，BCR::ABL1数字PCR能够准确定量国际标准中0.0023%左右的BCR::ABL1，这是无治疗缓解背景下的临床相关预测截断值。

Westerweel博士称：“目标灵敏度设置为MR5.0，要求在至少100,000个拷贝的背景下可靠检测到一个转录本。在97%的评估都达到了这一目标。数字PCR能够在68%的样品中检测和定量BCR::ABL结构，低于当前的RT-qPCR检测限。”

此外，研究人员注意到，数字PCR技术所呈现的液滴荧光水平在不同患者之间存在差异。这是由于个体患者携带的转录本类型不同造成的。荧光较高的液滴含有目标转录本类型，被认为是阳性的，而荧光较低的液滴被认为是阴性的。

Westerweel博士解释说：“一些患者带有所谓的e13a2转录本类型，而另一些患者带有e14a2转录本类型。我们验证了该分析可用来鉴定患者的转录本类型。”

“这一发现非常有意义，因为我们之前已经证明，转录本类型是停药后分子复发的风险因素。在通常情况下，患者的转录本类型是未知的，一旦患者处于深层缓解期，就无法使用标准技术来确定。”

在这项研究中，BCR: ABL的数字PCR使用了经FDA批准的检测方法，因此可以普遍使用。这项技术可以通过更精确地监测微小残留病，并对考虑无治疗缓解的患者进行更好的风险评估，从而改善CML的管理。

Westerweel博士总结道：“BCR: ABL的数字PCR是一种有价值且可靠的工具，有助于CML的临床决策。”