基于mRNA技术的莱姆病疫苗：靶向伯氏疏螺旋体OspA的纳米颗粒疫苗在小鼠模型中诱导强免疫应答并阻断传播

《Molecular Therapy Nucleic Acids》：A Lyme disease mRNA vaccine targeting Borrelia burgdorferi OspA induces strong immune responses and prevents transmission in mice

本文报道了一种创新性mRNA-LNP（脂质纳米颗粒）疫苗，通过编码伯氏疏螺旋体（B. burgdorferi）外表面蛋白A（OspA）的四种变体，在蜱传小鼠模型中展现出显著优于传统蛋白亚单位疫苗的免疫原性。研究证实非分泌型mRNA-OspA能诱导高达106 ELISA单位的IgG滴度，血清杀菌活性（SBA）达16,384倍稀释仍有效，且实现100%传播阻断。该研究为应对全球每年约67万例莱姆病（LB）提供了突破性预防策略。

　　研究背景与疾病负担
莱姆病（Lyme borreliosis, LB）是由伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi sensu lato, Bbsl）复合体引发的蜱媒疾病，在北美和欧洲每年导致超67万病例，仅美国每年医疗支出就达30亿美元。该病原体通过硬蜱属（Ixodes）传播，其外表面蛋白A（OspA）因在蜱中肠高表达且序列保守，成为疫苗开发的关键靶点。

疫苗设计创新点
研究团队开发了四种mRNA-LNP疫苗：天然OspA（mRNA-OspA）、带血凝素分泌信号（HA-SS）的分泌型、去糖基化变体（Gly(-)）及跨膜结构域（TMB）修饰型。体外实验显示，HEK293T细胞能正确表达各变体，其中分泌型OspA可被保护性单抗LA-2/857-2/221-7识别，证实其构象完整性。去糖基化虽影响LA-2表位，但保留其他表位结合能力。

免疫应答特征
C3H/HeN小鼠接种后，所有mRNA疫苗诱导的OspA特异性IgG滴度（>10⁶）显著高于蛋白疫苗（5×10⁵）。IgG亚型分析显示IgG1占优势，但IgG2a也参与应答。血清杀菌实验证实，mRNA-OspA在1:16,384稀释时仍能杀灭90%以上B31株螺旋体，效力较蛋白疫苗提升4倍。

保护效力验证
通过蜱叮咬攻击模型评估发现：

• 天然mRNA-OspA组实现100%保护（0/10感染），显著优于蛋白疫苗（50-60%保护）
• 分泌型与跨膜型保护率为33-44%，提示天然构象更有效
• 所有疫苗组感染率均显著低于对照组（100%感染）

机制与优势
该疫苗通过诱导高滴度抗体进入蜱血餐，阻断螺旋体从中肠迁移。mRNA技术优势体现在：快速生产、精确构象模拟、无需佐剂即可激发强应答。研究首次证明非修饰OspA mRNA的完全保护效力，为应对OspA血清型1（ST1）主导的美洲莱姆病提供了优化方案。

临床转化前景
相比处于Ⅲ期临床试验的六价蛋白疫苗VLA15，本方案单血清型即实现完全保护，且免疫持续时间更长（抗体持续>70天）。未来可扩展至覆盖欧洲流行株（ST2-ST7）的多价mRNA疫苗，或与蜱唾液蛋白联用增强阻断效果。